甲状腺相关眼病中microRNA-5572通过靶向F2RL2调控眼眶成纤维细胞纤维化的机制研究

本研究首次揭示甲状腺相关眼病(TED)患者眼眶成纤维细胞(OFs)中microRNA-5572表达下调，通过直接靶向凝血因子受体F2RL2调控COL1A1表达，促进胶原沉积和疾病进展。该发现为TED纤维化机制提供了新见解，提示microRNA-5572可能成为抗纤维化治疗的新靶点。

　　

Highlight

患者与样本收集

所有TED样本（4例轻度TED和4例中重度TED）均来自上海长征医院接受眼眶减压手术的患者。所有TED患者均处于甲状腺功能正常状态，临床活动度评分低于3分，且在手术前6个月内未接受糖皮质激素、免疫抑制剂或放射治疗。排除标准包括：妊娠、非TED眼部疾病、糖尿病、高脂血症、恶性肿瘤及其他系统性疾病。

数据分析

采用trim galore（v0.6.4）、bowtie2（v2.4.2）、hisat2（v2.2.0）、htseq-count（v0.13.5）和edgeR进行数据分析。通过差异表达基因（DEGs）分析，结合基因本体（GO）分析和通路分析，鉴定关键生物学功能和信号通路。

结果

1. 转录组测序揭示TED眼眶脂肪/结缔组织中的关键通路和DEGs

   对健康对照（n=4）、轻度TED（n=4）和中重度TED（n=4）样本进行转录组测序。分析显示，与健康对照相比，轻度TED组存在771个符合|log2FoldChange|≥1且FDR≤0.05的DEGs（图1A），其中343个基因下调，428个基因上调。

讨论

眼眶成纤维细胞（OFs）被广泛认为是TED发生发展的关键靶细胞和效应细胞。TED-OFs通过增殖、分化和释放炎症因子，产生糖胺聚糖和胶原纤维，导致细胞外基质在眼眶结缔组织和眼外肌中积累，最终引发限制性肌病、复视、眼睑退缩和眼球突出等症状。I型胶原（COL1A1）作为最丰富的胶原蛋白，其过度表达是纤维化的标志性特征。

Conclusions

本研究首次证实microRNA-5572在TED-OFs中表达下调，通过直接靶向F2RL2调控COL1A1表达，可能减轻胶原沉积并延缓疾病进展。提示促进microRNA-5572表达或可成为TED抗纤维化治疗的潜在策略，但具体机制仍需进一步研究阐明。