可裂解苷元全乙酰化糖苷的区域选择性脱乙酰化：一种合成单乙酰化糖类的高效策略

（编辑推荐）本研究开发了一种酸催化区域选择性脱乙酰化新方法，通过4-甲氧基苯基（cleavable aglycone）可裂解苷元的全乙酰化糖苷，高效制备具有生物活性的单乙酰化糖类（monoacetylated sugars）。该方法适用于β-1,2-trans和α-1,2-cis构型吡喃糖苷（pyranosides），并成功应用于连续流（continuous flow）放大及寡糖（oligosaccharides）合成，为糖缀合物（glycoconjugates）开发提供关键中间体。

　　

Highlight

本研究系统探究了含可裂解4-甲氧基苯基苷元（cleavable 4-methoxyphenyl aglycone）的全乙酰化糖苷在酸催化条件下的区域选择性脱乙酰化规律。该温和水相反应可直接从易得前体制备高价值单乙酰化糖类，为糖缀合物和寡糖合成提供通用模块。

Results and discussion

通过筛选不同构型糖苷（包括葡萄糖、半乳糖、甘露糖等吡喃糖苷及呋喃糖苷），发现酸催化体系对2-O-乙酰基具有显著选择性。机理研究表明，该区域选择性源于糖环构象刚性及空间位阻效应。采用连续流反应器（continuous flow reactor）使反应时间从24小时缩短至5分钟，且克级规模收率达92%。

Conclusion

该工作建立了一种普适性区域选择性脱乙酰化平台，其特点包括：① 兼容β-1,2-trans/α-1,2-cis等多种构型；② 可裂解苷元便于后续衍生化；③ 适用于复杂寡糖组装。相关成果已用于Cryptococcus neoformans荚膜多糖（capsular polysaccharides）关键片段的合成。