甲基转移酶METTL7B调控脂质代谢促进动脉粥样硬化发生发展的机制研究

本研究首次揭示甲基转移酶METTL7B通过调控AKR1C1/CETP/RORA通路影响104种脂质代谢（如Lipid-n-0041等），显著促进动脉粥样硬化（AS）斑块形成。通过多组学分析证实METTL7B与巨噬细胞胞葬作用（efferocytosis）正相关，其AUC值>0.9的预测效能为AS诊疗提供新靶点。

　　

Highlight

N⁶-甲基腺苷（m⁶A）修饰是真核生物RNA最常见的表观遗传修饰之一，通过"书写器"（writer）、"擦除器"（eraser）和"阅读器"（reader）的动态调控，参与RNA稳定性、翻译效率等关键生物学过程。其中甲基转移酶样（METTL）蛋白家族作为核心"书写器"，通过催化mRNA的m⁶A甲基化修饰在多种疾病中发挥调控作用。

Discussion

本研究首次发现METTL7B在晚期AS斑块组织中表达显著升高，其预测效能（AUC>0.9）展现出优异的生物标志物潜力。机制研究表明，METTL7B像"代谢开关"一样调控AKR1C1/CETP/RORA信号轴，直接影响104种脂质分子（包括Lipid-n-0041等）的合成代谢。有趣的是，METTL7B还像"巨噬细胞指挥官"般促进胞葬作用（efferocytosis），加速动脉斑块脂质核心的形成。

Conclusion

METTL7B可作为AS的新型预测标志物和治疗靶点。这项研究不仅揭示了RNA甲基化修饰调控AS的新机制，更为开发靶向METTL7B的降脂疗法提供了理论依据。