综述：双歧杆菌菌株对认知障碍和痴呆的年龄依赖性疗效：系统评价与荟萃分析

本综述通过系统评价与荟萃分析，揭示双歧杆菌（Bifidobacterium）可显著改善认知功能（MMSE评分提升2.26分，p=0.049），尤其对70岁以下患者效果更佳（MMSE提升2.81分）。其机制可能通过下调甘油三酯（TG）和丙二醛（MDA）水平，增强记忆、语言及执行能力，为认知障碍和痴呆的个性化治疗提供低成本、低副作用的新策略。

　　

引言

随着全球老龄化加剧，痴呆已成为最具破坏性的疾病之一。目前治疗药物普遍存在腹泻、失眠等副作用，而双歧杆菌作为低成本益生菌，通过调节肠道菌群-脑轴（GBA）和产生短链脂肪酸（SCFA），展现出改善认知功能的潜力。然而，既往研究因样本量小和人群异质性导致结论矛盾，亟需系统性评估。

方法

研究遵循PRISMA指南，检索截至2025年2月15日的五大数据库，纳入18项研究（1,195例患者）。采用NOS评估偏倚风险，并通过Meta分析比较双歧杆菌对认知功能（如MMSE评分）及生物标志物的影响。

结果

年龄分层效应：70岁以下患者接受双歧杆菌干预后MMSE评分提升2.81分（95% CI=1.97-3.65），显著优于70岁以上组（p=0.0133）。值得注意的是，70岁以上患者若避免短双歧杆菌（B. breve）治疗，效果更佳（MMSE提升2.43分）。

认知功能改善：双歧杆菌显著增强延迟回忆、语言流畅性、视觉空间建构等能力，可能与下调甘油三酯（TG, WMD=-19.52 mg/dL）和氧化应激标志物MDA（SMD=-0.72）有关。

机制探索：双歧杆菌通过维持肠道屏障完整性、促进脑源性神经营养因子（BDNF）生成及清除β淀粉样斑块，间接改善神经功能。

讨论

研究首次证实双歧杆菌的疗效具有年龄依赖性，并提示菌株选择（如避开B. breve）对老年患者至关重要。其代谢产物乙酸（acetate）通过调节小胶质细胞稳态，可能是关键通路之一。但异质性分析显示，患者基线认知程度和干预周期可能影响结果。

结论

双歧杆菌为认知障碍和痴呆提供了低成本、低风险的个性化治疗选择，尤其适合70岁以下人群。未来需进一步探索菌株特异性机制及长期疗效。

资助与利益声明

本研究获中国国家自然科学基金等支持，作者声明无利益冲突。