痛风患者止血相关基因多态性与血栓风险关联研究

本研究针对痛风患者易发血栓的临床问题，通过病例对照设计分析MTHFR C677T、F2 G20210A、F5 G1691A和PAI-1 4G/5G基因多态性。发现MTHFR T/T和PAI-1 4G/4G基因型显著增加血栓风险，为痛风患者血栓预防提供分子标志物。

　　

痛风作为一种与高尿酸血症密切相关的代谢性疾病，近年来被发现与血栓事件存在令人担忧的关联。随着研究的深入，越来越多的证据表明，痛风患者发生静脉血栓栓塞和心血管事件的风险显著增加。这种关联背后的机制尚不完全清楚，但可能涉及慢性炎症状态、内皮功能障碍以及潜在的遗传易感性。在临床实践中，如何识别高风险患者并采取针对性预防措施成为亟待解决的问题。

塔什干国立医科大学（Tashkent State Medical University）的研究团队注意到这一临床挑战，他们推测止血系统相关基因的遗传变异可能是导致痛风患者血栓风险增加的重要因素。为了验证这一假设，研究人员开展了一项病例对照研究，重点分析了四个关键基因的多态性：参与叶酸代谢的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T、凝血因子II（F2）G20210A、凝血因子V（F5）G1691A（即Leiden突变）以及纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）675 4G/5G。这项研究成果发表在《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》上，为理解痛风患者的血栓风险提供了新的遗传学视角。

研究采用了多重TaqMan实时荧光定量PCR技术，对83例痛风患者和41例健康对照的外周血白细胞DNA进行基因分型。所有痛风病例均符合美国风湿病学会（ACR）诊断标准，并由经验丰富的风湿科医师确认。研究人员特别关注了乌兹别克人群中的基因型分布特征，并与既往该地区的血栓相关研究数据进行了对比分析。

研究结果部分，几个关键发现值得关注：

1. MTHFR C677T多态性分析显示，T/T纯合基因型在痛风组中的频率（12.1%）显著高于对照组（4.8%），其比值比（OR）为1.9（95%CI：1.2-3.0），提示该基因型可能增加血栓风险。

2. F2 G20210A多态性中，A/A纯合基因型在患者组更为常见（15.7% vs 2.4%），OR值为1.7（95%CI：1.2-2.3）。

3. 最显著的关联出现在PAI-1 675 4G/5G多态性上，4G/4G基因型在痛风组的比例高达62%，远高于对照组的15.3%，OR值达到2.5（95%CI：1.5-3.9）。

4. F5 G1691A（Leiden突变）虽然未达到统计学显著性，但A/A基因型在患者中的比例仍高于对照组（5.5% vs 2.4%）。

在讨论部分，Akramova Nigora Turdiqulovna等作者指出，这些遗传变异可能通过多种机制增加血栓风险。MTHFR 677T/T基因型与高同型半胱氨酸血症相关，后者可导致内皮功能损伤；PAI-1 4G/4G基因型则通过增强PAI-1表达抑制纤溶系统，形成促血栓状态。值得注意的是，这些发现与乌兹别克地区既往的血栓遗传学研究结果相吻合，如Sadikova等报道的MTHFR T等位基因在当地血栓患者中的高频率。

该研究的临床意义在于，首次在乌兹别克痛风人群中系统评估了止血相关基因多态性的分布特征及其与血栓风险的关联。研究结果支持对这些基因变异进行筛查，特别是对于有血栓个人史或家族史的痛风患者。未来研究可进一步探索这些遗传标记与其他临床参数（如尿酸水平、炎症指标）的交互作用，以及它们在血栓风险分层中的应用价值。尽管存在样本量有限等局限性，这项研究为理解痛风相关血栓形成的遗传基础提供了重要线索，也为个体化预防策略的开发奠定了基础。