滨海槲皮素乙醇与乙酸乙酯提取物通过细胞周期阻滞与凋亡通路抑制妇科肿瘤的体外与计算机模拟研究

本研究通过体外实验和计算机模拟分析，揭示了滨海槲皮素（Avicennia marina）叶提取物对乳腺癌（MCF-7）、卵巢癌（OVCAR3）和宫颈癌（HeLa）细胞的双重作用机制：乙醇提取物通过S期细胞周期阻滞抑制增殖，乙酸乙酯提取物则激活BAX/caspase凋亡通路。研究鉴定出α-香树脂醇、豆甾醇等关键活性成分与TNFR1/PPARγ等靶点的强结合特性，为开发新型植物源抗肿瘤制剂提供理论依据。

　　

Highlight

滨海槲皮素（Avicennia marina）叶的乙醇和乙酸乙酯提取物对乳腺癌（MCF-7）、卵巢癌（OVCAR3）和宫颈癌（HeLa）细胞展现出显著抗癌活性。乙醇提取物通过诱导S期细胞周期阻滞抑制MCF-7增殖，而乙酸乙酯提取物则激活HeLa和OVCAR3细胞的凋亡程序——表现为促凋亡蛋白BAX和cleaved caspase-1/3/7上调，同时抗凋亡蛋白BCL-2和procaspase表达下降。

Phytochemical composition

乙醇提取物的总酚（345.0±2.7 μg/mL）和黄酮（47.8±1.7 μg/mL）含量显著高于乙酸乙酯提取物（147.5±1.3和38.6±3.2 μg/mL）。

GC-MS profile

气相色谱-质谱（GC-MS）分析鉴定出60种乙醇提取物成分和56种乙酸乙酯提取物成分，包括具有抗癌特性的萜类、脂肪酸和植物甾醇（如α-香树脂醇和豆甾醇）。

Ethanol and ethyl acetate extracts of A. marina leaves have anticancer compounds

乙醇提取物中26种成分和乙酸乙酯提取物中20种成分被证实具有抗癌效应，其中35种为共有成分。计算机模拟显示α-香树脂醇与肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）结合能达-9.8 kcal/mol，豆甾醇与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）结合能为-10.2 kcal/mol。

Conclusions

研究首次揭示滨海槲皮素叶提取物通过差异机制作用于妇科肿瘤：乙醇提取物主导细胞周期调控，乙酸乙酯提取物侧重凋亡诱导。发现的生物活性成分具有开发为靶向抗肿瘤药物的潜力，但需解决其水溶性差的递送难题。