汉族家族性遗传性易栓症的新型凝血酶原Ile441Met突变机制与临床特征研究

本研究针对汉族人群遗传性易栓症(IT)的致病突变开展探索，首次发现凝血酶原p.Ile441Met(c.1323A>G)突变可导致高凝状态，通过全基因组测序和凝血酶生成试验(TGA)证实该突变与静脉血栓栓塞(VTE)的显著相关性，为亚洲人群IT的基因诊断提供了新靶点。

　　

血栓性疾病如同潜伏在血管中的"隐形炸弹"，遗传性易栓症(IT)患者更面临终身血栓风险。虽然西方人群已明确凝血酶原G20210A是主要致病突变，但亚洲人群相关研究长期匮乏，临床存在大量无法解释的家族性血栓病例。重庆医科大学附属璧山医院神经内科的Si-Yuan Wen团队在《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》发表的研究，揭开了汉族家族IT的神秘面纱。

研究人员锁定一个53人的汉族家系，其中11人有静脉血栓栓塞(VTE)病史。通过全基因组测序技术筛查先证者及其母亲，发现6例VTE患者存在凝血酶原基因新型杂合突变p.Ile441Met(c.1323A>G)。该突变导致凝血酶原第441位异亮氨酸被甲硫氨酸取代，经全外显子测序在家系其他成员中验证。为评估突变功能，团队采用凝血酶生成试验(TGA)检测高凝状态，同时检测蛋白S(PS)、蛋白C等抗凝物质活性。

在"Results"部分，研究揭示：突变携带者临床表现异质性显著，包括肺栓塞、下肢深静脉血栓等多种VTE形式。常规凝血检查如凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)未见异常，但5例携带者出现PS活性降低。TGA检测显示特征性高凝参数：滞后时间缩短、凝血酶峰值增高、内源性凝血酶潜能(ETP)升高，证实该突变通过增强凝血酶生成导致血栓倾向。"Conclusion"部分指出，这是首个在汉族人群发现的凝血酶原功能性突变，填补了亚洲IT基因谱的空白。

该研究的创新性在于：首次建立Ile441Met突变与汉族IT的因果关系，突破传统凝血筛查的局限性，通过TGA技术揭示突变致血栓的分子机制。为临床遇到不明原因家族性血栓病例时，提供了新的基因检测靶点，对预防复发血栓具有重要指导价值。未来需扩大样本验证该突变的种族特异性，并深入探究其影响凝血酶原激活的分子途径。