草鱼WDFY1蛋白通过TLR3-TRIF-IRF3信号轴激活I型干扰素反应的分子机制

来自国内的研究人员针对鱼类先天免疫中TLR3上游接头蛋白的空白，开展了草鱼(Ctenopharyngodon idella)WDFY1蛋白的功能研究。研究发现CiWDFY1能与TLR3-TRIF形成复合物激活IRF3磷酸化，从而调控IFN1表达，揭示了鱼类抗病毒免疫的新机制。

　　

这项突破性研究揭开了草鱼(Ctenopharyngodon idella)抗病毒免疫的新篇章。科研团队成功克隆并鉴定了一种名为WD重复和FYVE结构域蛋白1(WDFY1)的关键接头蛋白，命名为CiWDFY1。系统进化分析显示，鱼类WDFY1与哺乳动物同源蛋白高度保守，其中草鱼CiWDFY1与鲫鱼(Carassius auratus)和银鲫(Carassius gibelio)的亲缘关系最近。

令人兴奋的是，CiWDFY1在草鱼各组织中广泛表达，且能被病毒模拟物poly(I:C)显著激活。在CIK细胞系中，过表达CiWDFY1可大幅提升I型干扰素(IFN1)的表达水平，而敲低CiWDFY1则产生相反效果。通过精妙的亚细胞定位实验观察到，CiWDFY1在静息状态下均匀分布于细胞质，但在poly(I:C)刺激后会神奇地聚集在细胞膜附近。

更深入的机制研究发现，CiWDFY1就像分子"脚手架"一样，与Toll样受体3(TLR3)亲密互动，进而招募TRIF接头蛋白形成三元复合物。这个精密的分子机器最终促使干扰素调节因子3(IRF3)磷酸化并转位入核，启动IFN1的表达。当CiWDFY1被敲除时，TLR3和TRIF的"约会"就被无情打断，IFN1的表达也随之受阻。

这些发现不仅填补了鱼类TLR3信号通路上游调控因子的知识空白，更为水产养殖抗病育种提供了潜在分子靶点。CiWDFY1-TLR3-TRIF-IRF3这条新发现的信号轴，或许将成为抗击鱼类病毒性疾病的新武器。