HALP评分在低危早期结外NK/T细胞淋巴瘤预后评估中的临床价值研究

本研究针对低危早期结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)预后评估的临床难题，通过回顾性分析296例接受门冬酰胺酶方案治疗患者的HALP（血红蛋白-白蛋白-淋巴细胞-血小板）评分数据，首次证实HALP<32.6与不良临床特征（ECOG PS≥2、B症状、LDH升高等）显著相关，且能独立预测更差的5年生存率（OS 51.8% vs 75.5%）。该成果为完善PINK/PINK-E预后模型提供了新指标，发表于《Annals of Hematology》。

　　

在血液肿瘤领域，结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(ENKTL)始终是临床治疗的难点。这种与EB病毒(EBV)感染密切相关的侵袭性肿瘤，虽然在东亚地区高发，但即便早期患者接受现代门冬酰胺酶方案治疗，仍有近40%面临复发风险。更棘手的是，当前国际通用的PINK和PINK-E预后模型虽能区分中高危患者，却难以预测占多数的低危早期患者（约占60%）的个体差异——这正是临床精准治疗亟待突破的瓶颈。

四川大学华西第四医院生物医学研究伦理委员会批准的研究团队独辟蹊径，将目光投向了一个整合营养与炎症状态的复合指标：HALP评分（血红蛋白Hemoglobin-白蛋白Albumin-淋巴细胞Lymphocyte-血小板Platelet）。这个看似简单的计算公式[Hb(g/L)×Alb(g/L)×Ly(/L)/Plt(/L)]，实则蕴含了肿瘤微环境中贫血、营养不良、免疫抑制和凝血活化等多重病理生理信息。研究人员对2010-2020年间296例低危早期（PINK评分0分或PINK-E评分0-1分）ENKTL患者展开回顾分析，所有患者均接受含门冬酰胺酶的化疗方案（96.3%联合放疗），通过ROC曲线确定32.6为HALP最佳截断值。

研究采用多学科交叉方法：通过受试者工作特征(ROC)曲线确定预后临界值；运用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较生存差异；采用Cox比例风险模型进行单多因素分析；将EBV-DNA载量整合至PINK-E模型进行联合验证。特别值得注意的是，所有患者均经病理确诊且接受标准化疗方案，中位随访时间长达72个月，确保了结论的可靠性。

【基线特征揭示关联性】
在296例患者中（中位年龄36岁），低HALP组（<32.6）展现出显著的临床特征聚集现象：ECOG PS≥2的比例是髙HALP组的2.8倍(13.8% vs 5.0%)，B症状阳性率更高(57.8% vs 41.7%)，LDH超标率翻倍(38.8% vs 18.9%)。更引人注目的是治疗反应差异——低HALP组完全缓解(CR)率显著降低(66.4% vs 80.6%)，这为后续生存分析埋下伏笔。

【生存曲线绘制分水岭】
在PINK低危患者中，HALP高低两组展现出惊人的生存差距：5年总体生存(OS)率相差23.7个百分点（51.8% vs 75.5%），无进展生存(PFS)率差距达22.8%（47.1% vs 69.9%）。当采用更精确的PINK-E模型时，这种差异进一步放大——低HALP组5年OS仅46.0%，比髙HALP组低27.1%。

生动展现了这种"同险不同命"的现象。

【多因素分析确立独立性】
在调整性别、ECOG评分等混杂因素后，低HALP评分仍是OS的独立危险因素（HR=2.149，95%CI 1.553-3.768）。值得注意的是，在PINK-E低危组中，其预测效力甚至超过传统指标LDH（HR=2.347 vs 1.873）。这种稳定性提示HALP可能捕捉到了现有模型未涵盖的病理机制。

这项研究首次系统论证了HALP评分在ENKTL预后评估中的三重价值：其一，作为经济易得的血液指标，可弥补现有PINK/PINK-E模型对低危患者鉴别不足的缺陷；其二，其整合的营养-炎症维度为理解ENKTL进展提供了新视角——低HALP可能反映肿瘤诱导的慢性炎症消耗状态；其三，为临床决策提供新依据，HALP<32.6的低危患者可能需要更密切监测或强化治疗。正如作者Na Li等强调，这项来自中国西部的研究成果，为改善亚洲高发淋巴瘤的个体化治疗迈出了关键一步。