马齿苋乙醇提取物与二甲双胍联用对高脂饮食联合STZ诱导的2型糖尿病模型肝脏修复作用及机制研究

本研究针对2型糖尿病(T2DM)引发的肝损伤问题，探究了马齿苋乙醇提取物(PE)与二甲双胍(MT)单用及联用对氧化应激、炎症反应和肝脏病理改变的改善作用。通过高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型，发现PE能显著降低肝脏TBARS(硫代巴比妥酸反应物)、NO(一氧化氮)和XO(黄嘌呤氧化酶)水平，提升SOD(超氧化物歧化酶)和GPx(谷胱甘肽过氧化物酶)活性，并抑制TNF-α、IL-1β等促炎因子。组织学显示PE可修复肝细胞空泡化和中央静脉充血，联合MT效果更佳，为糖尿病肝并发症提供了天然药物干预新策略。

　　

在现代社会，2型糖尿病(T2DM)已成为全球健康危机，预计到2035年患者将达5.92亿。长期高血糖不仅损伤胰腺，还会引发肝脏等多器官并发症，其中肝损伤与氧化应激和慢性炎症密切相关。高脂饮食和果糖摄入加剧了这一过程，促使促炎因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)大量释放，进一步破坏肝细胞功能。尽管二甲双胍(MT)是临床常用降糖药，但其单药治疗效果有限，而天然植物马齿苋(Portulaca oleracea L., PE)因其丰富的抗氧化成分（如α-生育酚和褪黑素）被WHO誉为“全球万灵药”，但其对糖尿病肝损伤的具体保护机制尚不明确。

针对这一科学问题，阿斯旺大学（Aswan University）的研究团队开展了一项创新性研究。他们通过高脂饮食喂养联合链脲佐菌素(STZ)注射构建T2DM大鼠模型，分别给予PE提取物(100 mg/kg)、MT(100 mg/kg)或两者联用(各50 mg/kg)干预4周。研究采用ELISA检测炎症因子，比色法分析氧化应激指标（如TBARS和NO），并通过H&E染色和Masson三色染色评估肝脏病理变化。

Prooxidant and Antioxidant markers

糖尿病组肝脏TBARS水平升高至1.105±0.097（对照组0.26±0.027），XO活性达9.98±0.70（对照组3.5±0.50），而SOD活性降至55.00±2.14（对照组114.57±1.74）。PE干预后TBARS显著降低至0.72±0.024，且联用MT效果优于单药（p<0.01）。

Inflammatory markers

糖尿病大鼠TNF-α水平飙升至44.79±1.60（对照组17.62±0.76），PE+MT联合治疗组降至30.67±0.77，显示协同抗炎作用。

Histological and histochemical studies

糖尿病组肝组织出现中央静脉充血、肝细胞核固缩等严重病变，而PE治疗组肝细胞呈现典型多边形结构，胞质颗粒化，核染色质清晰。Masson染色显示胶原纤维沉积减少，提示肝纤维化改善。

这项发表在《The Journal of Basic and Applied Zoology》的研究首次证实：PE通过调控NADPH氧化酶/NF-κB通路，同时抑制氧化应激和炎症反应，与MT联用可产生协同效应。其意义在于为糖尿病肝损伤提供了兼具降糖、抗氧化和抗炎的多靶点治疗方案，尤其对资源有限地区具有重要应用价值。未来研究可进一步解析PE中活性成分（如黄酮类化合物）的具体作用机制，推动植物药在代谢性疾病领域的临床转化。