LncRNA AFAP1-AS1通过上调巨胞饮作用促进肝细胞癌射频消融后残余肿瘤进展的机制研究

本研究揭示了lncRNA AFAP1-AS1在肝细胞癌（HCC）不完全射频消融（IRFA）后通过m6A修饰上调，进而激活miR-139-5p/EGFR/巨胞饮（macropinocytosis）通路促进残余肿瘤进展的分子机制。研究首次证实巨胞饮在IRFA后HCC进展中的关键作用，为临床诊断标志物开发和靶向治疗提供了新思路。

　　

Highlight
巨胞饮激活：IRFA后残余肝癌细胞的生存秘籍

Construction of the HCC IRFA model
我们通过47°C水浴5分钟亚致死热处理Huh7和HepG2细胞构建体外模型，并在C57BL/6J小鼠体内建立皮下移植瘤模型，完美模拟临床不完全消融（IRFA）场景。

IRFA induces macropinocytosis in residual tumor cells
惊人发现！经亚致死热处理的HCC细胞展现出超强"吃货"能力——FITC-葡聚糖摄取实验显示，Huh7和HepG2细胞的巨胞饮活性分别提升2.1倍和1.8倍（p<0.01）。这种"暴饮暴食"现象在动物模型中得到验证，暗示这是残余肿瘤细胞获取营养的新途径。

Discussion
这场"细胞自助餐"背后的导演是m⁶A修饰：IRFA应激导致AFAP1-AS1表达量飙升，这个长链非编码RNA像分子海绵般吸附miR-139-5p，解除对EGFR的抑制，最终激活巨胞饮通路。研究者幽默地指出："癌细胞显然深谙'吃饱了才有力气造反'的道理。"

Conclusion
研究不仅首次绘制出IRFA后残余肝癌的"代谢逃生路线图"，更带来好消息：巨胞饮抑制剂EIPA能有效切断这条补给线，为提升RFA疗效提供全新干预靶点。