化学刺激特异性调控斑马鱼TRPA1b通道侧向迁移性的机制研究

【字体: 时间:2025年08月01日 来源:Cell Calcium 4

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  本研究揭示了斑马鱼TRPA1b离子通道在化学刺激(AITC)与机械刺激下呈现差异性的侧向迁移(lateral mobility)调控模式。通过单通道记录与荧光追踪技术,发现仅AITC(异硫氰酸烯丙酯)能通过诱导长时程开放态显著降低通道扩散速率,而机械刺激虽激活电导却无此效应,为TRP通道门控-迁移偶联机制提供了新见解。

  

亮点解析

TRPA1b通道的机械与化学刺激激活
多项研究表明哺乳动物和斑马鱼TRPA1通道均可被机械刺激激活。本研究通过膜片钳技术系统评估了正压对斑马鱼TRPA1b通道的激活效应(图1A)。随着 patch pipette(膜片微管)内正压的阶梯式增加,通道活性呈现剂量依赖性升高。

讨论
异硫氰酸烯丙酯(AITC)作为经典TRPA1激动剂,通过半胱氨酸共价修饰激活通道。我们前期工作发现AITC会降低TRPA1b侧向迁移性,但该效应可能非修饰作用特有——因为作用机制不同的偶氮苯类化合物同样能抑制通道迁移。

作者贡献声明
Alicia Sampieri与Alexander Asanov负责实验实施与数据分析;Luis Vaca主导实验设计;Aaron Pavel Rodríguez-Hernández等学者参与概念构建与论文撰写。

补充材料
视频1:TRPA1b-GFP通道门控与侧向迁移的同步观测技术示范,展示膜内面外(inside-out)模式下AITC与压力刺激的双重效应。绿色荧光标记通道蛋白,蓝色轨迹线呈现粒子运动路径。

结论
化学刺激诱导的TRPA1b长时程开放态与迁移抑制存在特异性关联,该发现为理解TRP通道门控-膜动力学偶联机制提供了重要线索。

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