细菌与肿瘤碎片通过NF-κB信号通路协同促进胰腺癌进展的机制及CBL0137靶向治疗研究

【编辑推荐】本研究揭示胰腺导管腺癌（PDAC）微环境中细菌与肿瘤碎片通过激活NF-κB通路诱导上皮-间质转化（EMT）并上调PD-L1表达，驱动肿瘤进展。创新性证实CBL0137通过抑制NF-κB信号增强吉西他滨疗效，为PDAC联合治疗提供新策略。（专业术语：TAMs/EMT/TLR4-TRIF/PD-L122,23）

　　

Highlight
细菌与脂多糖（LPS）在PDAC组织中共存，通过与肿瘤碎片协同激活核因子κB（NF-κB）信号通路，诱导胰腺癌细胞发生上皮-间质转化（EMT），并上调肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中程序性死亡配体1（PD-L1）表达，从而促进肿瘤进展。

Discussion
化疗是PDAC多模式治疗的重要组成部分，但针对新型生物标志物的治疗策略仍需探索。吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇和改良FOLFIRINOX方案是局部晚期和转移性PDAC患者的一线选择。复杂的肿瘤微环境（TME）包含异质性癌细胞簇、促纤维化间质、免疫细胞及微生物群落，共同构成治疗抵抗屏障。本研究证实CBL0137通过阻断NF-κB通路显著抑制肿瘤生长，并与吉西他滨产生协同效应，为突破PDAC治疗瓶颈提供实验依据。

Conclusion
本研究阐明细菌与坏死碎片通过NF-κB通路驱动PDAC恶性进展的机制，揭示CBL0137作为FACT抑制剂的抗肿瘤潜力。该药物通过调控TAMs与癌细胞互作重塑免疫抑制性TME，其与吉西他滨的联合方案具有重要临床转化价值。