瑞香烷二萜通过抑制ATR介导的DNA损伤应答通路治疗非小细胞肺癌的潜力研究

本研究从瑞香属植物中分离出26个结构多样的瑞香烷二萜（含6个新化合物），其中化合物1和2对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系HCC827展现出显著抑制活性（IC50分别为3.57±0.32和4.35±0.14?μM）。机制研究表明，二者通过诱导G2/M期细胞周期阻滞、促进凋亡，并显著抑制ATR介导的DNA损伤应答（DDR）通路，为NSCLC靶向治疗提供了新型先导化合物。

　　

Highlight
瑞香烷二萜通过抑制ATR介导的DNA损伤应答通路展现抗癌潜力

Isolation and structure elucidation
干燥的瑞香（Daphne odora）全草经95%乙醇提取后，通过正己烷和乙酸乙酯分段，最终分离得到26个瑞香烷二萜（1–26），其中1–6为新化合物。值得注意的是，正己烷段在100?μg/mL浓度下对癌细胞抑制率达65.54%。

Discussion
瑞香烷二萜作为大戟科和瑞香科植物的特征成分，其5/7/6三环核心结构与C-9/C-13/C-14位正交酯基团赋予独特药理活性。本研究发现化合物1和2能特异性阻断ATR-Chk1信号轴，导致DNA损伤累积（γ-H2AX焦点增加）和细胞周期检查点失效，这一机制与临床ATR抑制剂（如BAY1895344）作用模式高度吻合。

CRediT authorship contribution statement
吴书奇：实验设计、数据分析和论文撰写；吴雷明：数据可视化；袁方玉：经费支持与论文修订；黄栋：机制研究；孙张华：结构验证；唐贵华：资源提供与质量监督；尹晟：课题设计与成果整合。

Declaration of competing interest
作者声明无利益冲突。

Acknowledgments
感谢国家自然科学基金（82273804等）、广东省自然科学基金（2024A1515010169）和中国博士后科学基金（2024M753800）的资助。