MicroRNA-22-3p通过靶向氯离子通道蛋白4（CLIC4）抑制雄激素性脱发的毛发再生：表观遗传调控新机制

本研究揭示了miR-22-3p/CLIC4轴在雄激素性脱发（AGA）中的关键作用：通过临床样本、小鼠模型及干细胞实验证实，miR-22-3p通过直接靶向CLIC4抑制毛囊干细胞（HFSCs）增殖，并干扰Sonic Hedgehog（SHH）信号通路（Gli1/Gli2下调），为AGA治疗提供了新型表观遗传靶点。

　　

Highlight
本研究首次阐明miR-22-3p通过靶向氯离子通道蛋白4（CLIC4）调控雄激素性脱发（AGA）的分子机制，为开发新型表观遗传疗法提供理论依据。

Human samples
研究纳入30例接受植发手术的男性AGA患者（汉密尔顿-诺伍德分级2-5级），通过对比秃发区与非秃发区毛囊单位，发现miR-22-3p在秃发区显著高表达。

miRNA-22-3p is highly expressed in balding hair follicles of AGA patients
RT-qPCR检测显示，AGA患者秃发区（尤其是4级）中miR-22-3p表达显著升高，而miR-22-5p仅呈上升趋势。免疫组化证实CLIC4在秃发毛囊中表达下调，提示其受miR-22-3p直接调控。

Discussion
机制研究表明，miR-22-3p过表达或CLIC4敲低（shCLIC4）会损害毛囊干细胞增殖能力，并抑制SHH通路关键转录因子Gli1/Gli2的活性。CLIC4作为TGF-β/Wnt/SHH通路的交叉节点，其下调可能加速毛囊微型化进程。

Conclusion
该研究确立了miR-22-3p/CLIC4轴为AGA的新型表观遗传调控机制，靶向该通路或可突破现有疗法（如米诺地尔）的局限性，为临床干预提供新策略。