IRF1通过转录激活ALOX15B增强三阴性乳腺癌铁死亡敏感性的机制研究

本研究揭示了干扰素调节因子1（IRF1）通过转录激活花生四烯酸15-脂氧合酶B型（ALOX15B）促进三阴性乳腺癌（TNBC）铁死亡（ferroptosis）的新机制。作者发现ALOX15B在TNBC组织中低表达，其过表达可抑制SLC7A11/GPX4通路并诱导脂质过氧化，而IRF1通过直接结合ALOX15B启动子增强其表达。该研究为TNBC治疗提供了潜在靶点（PMID待补充）。

　　

Highlight
研究发现ALOX15B在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中异常低表达，其过表达可通过抑制铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4、降低细胞活力和谷胱甘肽水平，同时增加丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）和脂质氧化水平来促进铁死亡。

ALOX15B在TNBC中的表达异常
通过Kaplan-Meier生存分析发现，ALOX15B低表达的乳腺癌患者预后更差（图1a）。对10对TNBC及癌旁组织的检测显示，ALOX15B mRNA在肿瘤组织中显著低表达（图1b）。

讨论
15-脂氧合酶（15-LOX）通过催化多不饱和脂肪酸的脂质过氧化在铁死亡中起关键作用。ALOX15B作为15-LOX的亚型，近期研究显示其可通过调节脂质过氧化和ERK1/2通路维持巨噬细胞胆固醇稳态。该酶在多种癌症中呈现复杂调控模式，本研究首次阐明其在TNBC铁死亡中的具体机制。

Conclusion
本研究证实IRF1通过直接转录激活ALOX15B增强TNBC细胞对铁死亡的敏感性，为开发基于铁死亡诱导的TNBC靶向治疗策略提供了理论依据。