基于血清炎症指标预测可切除食管鳞癌新辅助抗PD-1联合化疗病理反应的临床模型研究

本研究针对食管鳞癌(ESCC)新辅助免疫化疗(NICT)疗效预测难题，通过回顾性分析116例患者数据，首次证实预后营养指数(PNI)可作为病理完全缓解(PCR)、良好反应(GR)和总体反应(R)的独立预测指标。研究人员构建了基于PNI的列线图模型，训练组AUC达0.795(PCR)和0.763(GR)，验证组达0.907和0.757，为ESCC个体化治疗决策提供了经济有效的预测工具。

　　

食管癌作为全球第七大高死亡率恶性肿瘤，其治疗困境在于早期症状隐匿导致确诊时多属晚期。尽管新辅助免疫化疗(NICT)为局部晚期食管鳞癌(ESCC)患者带来了希望，但如何精准预测病理反应仍是临床难题。传统预测标志物如PD-L1和肿瘤突变负荷(TMB)存在检测成本高、技术复杂等局限，亟需开发简便可靠的预测工具。

首都医科大学附属北京友谊医院胸外科团队开展了一项开创性研究，通过分析116例接受抗PD-1联合化疗的ESCC患者数据，首次证实基线预后营养指数(PNI)是预测病理反应的"风向标"。这项发表在《Scientific Reports》的研究显示，PNI>53.585的患者获得病理完全缓解(PCR)的几率显著提高，其预测效能AUC值达0.720。更令人振奋的是，结合吸烟史和血小板淋巴细胞比值(PLR)构建的预测模型，在验证组中PCR预测准确率高达90.7%，为临床决策提供了强有力的工具。

研究采用多中心回顾性设计，纳入2019-2023年间接受2-4周期NICT治疗的ESCC患者。关键技术包括：1)采用AJCC/CAP TRG系统评估病理反应；2)计算7种血清炎症指标(NLR、PLR、WLR、PIV、SII、PNI、SIRI)；3)通过LASSO回归筛选变量；4)构建并验证列线图预测模型。所有患者术前接受含铂双药化疗联合PD-1抑制剂(200-300mg/3周)，4-6周后接受根治性食管切除术。

临床信息

队列分析显示，15例(12.9%)达到PCR，40例(34.5%)达到GR。值得注意的是，非吸烟者PCR率达23.2%，显著高于吸烟者(6.8%)。替雷利珠单抗组反应率高达81.3%，显著优于其他PD-1抑制剂(52%)，但PD-L1表达与疗效无显著相关性。

炎症指标分布特征

PNI在PCR组显著高于非PCR组(51.92 vs 48.46，P=0.0061)，PLR在GR组显著低于非GR组(119.35 vs 165.79，P<0.001)。SII对GR也有一定预测价值(AUC=0.597)。

诊断效能分析

PNI对PCR的预测cut-off值为53.585(AUC=0.720)，对GR为47.85(AUC=0.723)。PLR对GR的预测cut-off值为143.684(AUC=0.736)。

预测模型构建

LASSO回归确定吸烟史和PNI是PCR的独立预测因子，PLR和PNI是GR的独立预测因子。构建的列线图模型在训练组和验证组均表现优异，Brier评分<0.25，校准曲线显示预测与实际结果高度一致。

这项研究开创性地证实PNI是ESCC免疫化疗疗效的"晴雨表"，其价值体现在：1)突破传统标志物检测瓶颈，仅需常规血检即可预测疗效；2)构建的列线图模型临床实用性强，可辅助制定个体化治疗方案；3)首次揭示非吸烟者更易从NICT获益的现象，为机制研究提供新方向。值得注意的是，PNI作为反映营养状况和免疫功能的综合指标，其预测优势可能源于：1)与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)正相关；2)表征机体对抗PD-1治疗的应答能力。该成果为优化ESCC治疗策略提供了重要循证依据，未来需在前瞻性研究中进一步验证。