突尼斯HPV DNA筛查与疫苗接种策略的成本效益分析：基于多智能体模型HPVsim的优化路径

本研究针对突尼斯宫颈癌筛查覆盖率低（仅17%）的现状，通过HPVsim多智能体模型评估了四种HPV筛查策略（现行巴氏涂片、1次/2次/每5年HPV DNA检测）结合疫苗接种的成本效益。结果显示，维持现有筛查策略（巴氏涂片）结合疫苗接种最具成本效益（减少41%癌症病例），而高频HPV DNA检测（每5年）虽可多减少18%病例但成本较高。研究为资源有限国家制定宫颈癌防控策略提供了关键数据支持，特别指出当HPV DNA检测价格降至9美元时，高频筛查将更具经济可行性。

　　

在突尼斯，宫颈癌作为第14大常见癌症，主要由高危型人乳头瘤病毒（HPV）16和18型驱动，但现有筛查覆盖率仅为17%。随着2025年HPV疫苗纳入国家学校免疫规划（针对11-12岁女孩），如何优化筛查策略成为关键科学问题。突尼斯巴斯德研究所（Pasteur Institute of Tunis）生物信息学与生物统计实验室的研究团队通过创新的多智能体模型HPVsim，首次系统评估了不同筛查策略与疫苗接种组合的长期效益。

研究背景充满现实挑战：尽管WHO提出"90-70-90"宫颈癌消除目标（90%女孩接种、70%女性筛查、90%患者治疗），但突尼斯面临实验室处理能力有限、HPV DNA检测成本高（29美元/次）等瓶颈。更复杂的是，当地流行的HPV型别除16/18外，还包括31、35、39、52、56和58等高危型，这要求干预策略必须兼顾型别特异性。

研究团队采用四大关键技术方法：（1）基于世界银行和突尼斯国家统计局数据的参数化建模；（2）扩展HPVsim模型以包含当地流行的9种高危HPV型别；（3）校准2012年HPV流行率和2020-2022年宫颈癌发病率数据；（4）成本效益分析框架结合3%贴现率，评估四种筛查策略在15%-70%覆盖率下的表现。

【主要结果】

1. 干预效果比较：所有策略均显著降低癌症负担，但时间轨迹差异显著。现行巴氏涂片+疫苗接种（Scenario 1）使2090年癌症减少75%，而高频HPV DNA检测（Scenario 4）可加速效果显现，使年度病例曲线从2025年即开始下降（其他策略需2035-2040年）。

1. 累积病例减少：筛查频率与效果正相关。Scenario 4（每5年筛查）实现53%-59%累积病例减少，显著高于Scenario 1的41%。但值得注意的是，覆盖率变化（15%-70%）对最终效果影响有限，提示提高筛查频率比单纯扩大覆盖更关键。

1. 成本效益突破：Scenario 1和2（1次HPV DNA检测）实际成本低于基线（负增量成本），而Scenario 4成本增量最高。当HPV DNA检测价格降至8美元时，所有策略均转为成本节约，此时高频筛查（70%覆盖率）可同时实现最大健康收益（59%病例减少）和经济可行性。

讨论部分揭示了深层次启示：在资源受限国家，疫苗接种应作为核心策略（87%覆盖率预计实现76%长期病例减少），而筛查策略选择需权衡即时效果与成本。研究创新性地证明，通过国际采购降低HPV DNA检测价格至9美元以下（如UNICEF供应目录中的CareHPV检测），可使高频筛查成为最优选择。这为突尼斯等中低收入国家实践WHO指南提供了本土化证据——既不能简单照搬发达国家的高频筛查模式，也不应因成本放弃技术进步。

该研究的公共卫生意义在于：首次量化了突尼斯语境下"疫苗为主、筛查为辅"的精准防控路径，其建模方法（包含9种HPV型别的动态传播网络）为其他类似国家提供了可复制的分析框架。正如作者强调，在COVID-19后疫苗犹豫上升的背景下，这种结合成本效益与流行病学模拟的研究，对增强决策者信心具有独特价值。