同种异体牙髓干细胞注射治疗牙周炎的多中心随机临床试验：一种促进组织再生的非侵入性新策略

针对牙周炎传统手术疗法创伤大、再生效果有限的问题，中国研究团队开展了一项突破性临床研究，通过注射同种异体人牙髓干细胞(hDPSC)实现微创治疗。结果显示1×107剂量组在III期牙周炎(AL≥5mm)患者中取得显著疗效，附着丧失改善达1.67±1.508mm(26.81%)，骨缺损深度修复效果显著优于生理盐水组(P=0.0147)。该研究为牙周再生提供了首个经临床验证的干细胞注射疗法。

　　

牙周炎作为困扰全球超7亿人的慢性炎症性疾病，传统手术治疗面临创伤大、再生不完全等瓶颈。北京口腔医院（首都医科大学附属）的研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表突破性成果，开发出全球首个用于牙周炎治疗的同种异体人牙髓干细胞(hDP-MSC)注射疗法。这项多中心随机对照试验证实，该非手术方案能显著改善III期牙周炎患者的临床指标，实现软硬组织同步再生。

研究采用标准化干细胞制备流程，从健康供体第三磨牙提取DPSCs并通过严格质量控制。通过两项平行临床试验（研究者发起试验和I期试验），对132例患者（158颗患牙）进行分层随机分组，比较不同剂量（1×10⁶-1×10⁷）和给药方案（单次/双次注射）的疗效。主要终点为6个月后附着丧失(AL)改善程度，次要终点包括探诊深度(PD)、牙龈退缩(GR)和锥形束CT测量的骨缺损深度(BDD)等指标。

【治疗与安全性评估】
研究证实hDPSC注射具有优异的安全性特征，132例受试者中未报告严重不良事件。在研究者发起试验中，实验组仅出现2例1级药物相关不良事件（牙痛和注射部位肿胀），与对照组发生率相当。I期试验中，5×10⁶细胞组2例出现牙龈肿胀和腹泻，均自愈。双次注射方案进一步验证了重复给药的安全性。

【临床结果】
核心发现体现在III期牙周炎(AL≥5mm)亚组：1×10⁷ DPSC组(n=54)较生理盐水组(n=40)展现出显著优势：AL改善1.67±1.508mm vs 1.03±1.310mm(P=0.0338)，PD改善1.81±1.490mm vs 1.08±1.289mm(P=0.0147)，BDD改善0.24±0.471mm vs 0.02±0.348mm(P=0.0147)。值得注意的是，窄角骨缺损(<25°)的治疗效果优于宽角缺损，单根牙疗效优于多根牙（无根分叉病变者更显著）。

【讨论与结论】
该研究首次将同种异体DPSC注射疗法推向临床，其优势体现在：1）突破性微创技术，注射操作如图3所示，仅需将细胞悬液注入骨缺损区；2）多重再生机制，DPSC不仅作为种子细胞，还通过分泌细胞因子调节局部免疫微环境；3）精准适应症选择，对III期牙周炎和窄角骨缺损效果最佳。相比传统釉基质衍生物(EMD)疗法，DPSC注射在6个月随访期已获得相当疗效（AL改善1.67mm vs EMD的3.9mm/1年数据）。

局限性包括需要延长观察期验证长期效果，以及优化不同分期患者的给药方案。但毋庸置疑，该研究为牙周再生领域树立了新标杆，其创新的"细胞药物"开发模式（中国IND批件CXSL1700137）为其他组织工程疗法提供了重要参考。未来通过扩大样本量和延长随访，有望确立DPSC注射作为牙周炎一线治疗方案的地位。