BAP诱导人多能干细胞分化形成两类合体滋养层细胞核：揭示胎盘发育与妊娠并发症的新模型

本研究成功从足月平滑绒毛膜中分离培养出人滋养层干细胞(Ch-TS)，证实其具有与早期妊娠来源的TSCT/blast相似的生物学特性，包括ELF5启动子低甲基化、C19MC miRNA表达等特征，并证实其可分化为绒毛外滋养细胞(EVT)和合体滋养层(ST)，为研究晚期妊娠胎盘病理机制提供了重要体外模型。

　　

Highlight
从人样本收集到滋养层细胞分离
足月胎盘样本取自日本滋贺医科大学妇产科（表S1）。通过机械分离去除羊膜层后，采用酶解法获得平滑绒毛膜单细胞悬液，ITGA6⁺/CK7⁺的细胞亚群被筛选用于后续培养。

建立足月平滑绒毛膜来源的人TS细胞
免疫组化显示平滑绒毛膜中存在典型的细胞滋养层(CTB)标志物双阳性细胞（图1A）。在滋养层干细胞培养基中，这些细胞可稳定传代超过30代，并保持核型稳定性（图1C）。

讨论
本研究首次证明足月平滑绒毛膜可衍生功能性TS细胞。DNA甲基化分析显示其ELF5启动子区域呈现与TS^CT一致的"滋养层表观遗传签名"。值得注意的是，分化后的ST细胞出现两种核形态（图3D），暗示可能存在功能亚群分化，这为研究胎盘功能异质性提供了新视角。

结论
Ch-TS细胞的成功建立突破了晚期妊娠胎盘研究的材料限制，其特有的双核型ST分化能力，为解析子痫前期等妊娠并发症的细胞分子机制开辟了新途径。

Conclusion
该模型填补了妊娠晚期胎盘研究工具空白，专利技术（2024-104114）已进入申请阶段，未来可通过类器官共培养系统模拟母胎界面病理过程。