综述：毛皮动物过敏：脂质运载蛋白、血清白蛋白和分泌球蛋白的交叉反应、诊断及管理策略

这篇综述系统梳理了毛皮动物（如猫、狗、马等）引发的三类主要过敏原家族：脂质运载蛋白（Lipocalins）、血清白蛋白（SA）和分泌球蛋白（Secretoglobins）的分子结构特征、交叉反应机制及临床意义。文章详细阐述了这些过敏原在哮喘（asthma）、过敏性鼻炎（allergic rhinitis）等疾病中的诊断价值（如Fel d 1作为猫过敏标志物），特别强调了分子过敏诊断（CRD）在区分真实致敏与交叉反应中的关键作用，并探讨了职业暴露风险（如实验室动物过敏LAA）及新兴免疫疗法（如抗Fel d 1单抗REGN1908/1909）的应用前景。

　　

毛皮动物过敏已成为现代社会的重大健康挑战，随着宠物饲养率的上升，约10-20%人群受到这类过敏困扰。最新研究揭示了三类关键致敏蛋白家族在疾病发生中的核心作用，其独特的分子特性为临床诊断和治疗提供了全新视角。

脂质运载蛋白：交叉反应的复杂网络

作为哺乳动物最主要的过敏原家族，脂质运载蛋白占已知动物过敏原的50%。这些17-30 kDa的小分子蛋白具有高度保守的β-桶状结构，却展现出惊人的序列多样性。犬科动物中的Can f 1与猫科Fel d 7存在62%序列同源性，而Can f 6与马Equ c 1的相似性达72%，这种分子模拟现象导致广泛的交叉反应。值得注意的是，针对≥3种脂质运载蛋白的多重致敏（polysensitization）已被证实是儿童重症哮喘的预测指标。

临床实践中，不同物种的脂质运载蛋白呈现特征性分布模式：

• 猫：唾液腺分泌的Fel d 4（致敏率63%）与舌部Ebner腺产生的Fel d 7（38%）
• 狗：舌源性的Can f 1（50-90%致敏率）与颌下腺分泌的Can f 6（56%）
• 马：Equ c 1在76-100%马过敏患者中检测到，其sIgE水平与哮喘控制程度显著相关

血清白蛋白：隐藏的交叉反应元凶

尽管与人类血清白蛋白有72-82%同源性，动物源性血清白蛋白仍能引发IgE介导的超敏反应。最典型的"猫-猪肉综合征"中，猫血清白蛋白Fel d 2与猪Sus s 1的79%相似性可导致食用猪肉后30-45分钟内出现速发型过敏反应。类似地，犬Can f 3与马Equ c 3的交叉反应曾引发马肉过敏案例。值得注意的是，这类热不稳定性蛋白在生肉中致敏性最强，高温烹饪可显著降低风险。

分泌球蛋白：物种特异的致敏标志

猫主要过敏原Fel d 1作为分泌球蛋白代表，在90%猫过敏患者中可检测到特异性IgE。这种38 kDa的四聚体蛋白通过皮脂腺分泌并附着于毛发，形成直径>5μm的气载颗粒。最新研究发现，针对Fel d 1的sIgE滴度与哮喘严重程度呈正相关，而兔源Ory c 3则作为独立致敏原，与Fel d 1仅有24%同源性且无临床交叉反应。

职业暴露的特殊风险

实验室工作人员中10-30%出现啮齿动物过敏，其中大鼠Rat n 1和小鼠Mus m 1作为脂质运载蛋白，通过尿液传播形成气溶胶。而农牧民面临的牛上皮过敏（CEA）中，汗腺分泌的Bos d 2在畜舍粉尘中浓度可达20,400 μg/g，显著高于致敏阈值（20-50 μg/g）。

诊断技术的革新

分子过敏诊断技术（CRD）的进步使得区分真实致敏与交叉反应成为可能。ImmunoCAP ISAC和ALEX2?等平台可同时检测上百种过敏原分子，其中：

• 猫：推荐检测Fel d 1、Fel d 4、Fel d 7组合
• 狗：Can f 1、Can f 2、Can f 4、Can f 6联合分析
• 马：Equ c 1作为首要标志物

治疗新纪元

除传统避免措施和抗组胺药外，两大突破性进展引人注目：

1. 被动免疫疗法：REGN1908/1909单抗鸡尾酒可中和Fel d 1活性，单次给药即能维持85天保护效果
2. 主动干预策略：给猫接种抗Fel d 1疫苗可降低环境过敏原负荷，使过敏患者接触时间延长3倍

随着CRISPR-Cas9基因编辑技术成功培育出Fel d 1低表达猫种，未来可能出现真正意义上的"低敏宠物"。但当前证据表明，市场上所谓的"低致敏性"宠物尚未达到临床标准。

这篇综述系统梳理了动物过敏领域的分子机制与临床实践进展，为精准诊断和靶向治疗提供了理论依据。特别值得注意的是，针对不同蛋白家族的组分解析诊断能有效区分交叉反应（如脂质运载蛋白家族内部）与真实致敏（如分泌球蛋白），这对制定个体化干预方案具有重要指导价值。