新型噻唑基4-亚硝基水杨酰腙衍生物作为抗癌药物的合成与活性研究

本文推荐：研究团队通过两步法合成12种新型5-硝基-2-{[2-(噻唑-2-基)亚肼基]甲基}苯酚衍生物（2a-2k），采用MTT法验证其对A549非小细胞肺癌和L929小鼠结缔组织细胞的抗癌活性。化合物2i展现最强细胞毒性（IC50=14.73±2.72 μM）并能激活caspase-3，分子对接与动力学模拟证实其作用机制，为靶向抗癌药物开发提供新思路。

　　

亮点

• 新型噻唑-亚硝基水杨酰腙衍生物通过两步合成法高效制备
• 化合物2i对A549细胞展现显著选择性毒性（IC₅₀值达微摩尔级）
• 分子机制研究揭示caspase-3激活的关键作用

引言
癌症仍是全球健康的首要威胁，其中肺癌死亡率高居榜首。本研究针对非小细胞肺癌（NSCLC）治疗瓶颈，设计合成能靶向调控细胞凋亡通路的新型噻唑类化合物。

化学合成
如方案1所示，首先将2-羟基-4-硝基苯甲醛与氨基硫脲乙醇回流获得中间体（1），再与α-卤代酮类化合物反应，最终得到12种噻唑衍生物（2a-2k）。所有产物经HRMS、IR、¹H/¹³C-NMR等严格表征。

结论
该研究不仅开发出具有临床应用潜力的先导化合物2i，其独特的caspase-3激活机制更为抗癌药物设计提供了新靶点。分子动力学模拟视频可通过链接观看（https://youtu.be/cw2IYrViJX8）。