Cell：蛋白质衰老时钟显示50岁是衰老转折点

　　

从古至今，抗衰老是永恒的话题。我们的各器官系统是否遵循统一的衰老节律？是否存在调控系统衰老的分子时空枢纽？这些问题至今仍无法回答。

中科院动物所等机构的研究人员近日系统构建了横跨人类50年生命周期的蛋白质组衰老图谱。这些数据涵盖了13种关键组织，发现了与年龄相关的特征，有助于构建血浆特征，以反映不同器官和组织系统的衰老过程。

这项研究成果于7月25日发表在《Cell》杂志上，对于精准识别衰老的驱动因素并确定干预靶点具有重要意义。

研究团队利用定量超高效液相色谱串联质谱、RNA测序、免疫组化染色等多种方法，对四川大学华西医院76例器官捐献者提供的516例尸检样本（涵盖13种组织类型）开展了蛋白质组学分析。

研究人员解释说，这些个体包括57名男性和19名女性，年龄范围在14至68岁。因此，他们能够分析与生命不同阶段相关的器官特异性蛋白质组特征，并以此为特征来建立器官特异性的蛋白质衰老时钟。

“许多慢性疾病的发生与器官衰老密切相关，这凸显了该领域研究的巨大潜力，有望为延缓衰老及相关疾病的策略提供信息，” 作者解释说。

研究人员利用人类皮肤、肌肉、淋巴、脂肪、肾上腺、心脏、主动脉、肺部、肝脏、脾脏、肠道、胰腺或外周血样本中多达12,771种蛋白质的数据，统计了与年龄相关的变化。

他们发现，在检测组织中转录组与蛋白质组模式之间的差距逐渐增大，以及蛋白质稳态下降和衰老时钟同步性减弱。

研究人员进一步建立了与组织来源相匹配的血浆蛋白质组学特征，并鉴定出驱动血管和全身性衰老的候选衰老蛋白。

这些发现揭示了各个组织类型中对衰老有贡献的一些过程，同时突出了人类生命周期中蛋白质图谱似乎发生显著变化的节点。例如，他们在血管中观察到衰老易感性的迹象，以及大约在50岁左右出现明显的“衰老转折点”。

研究人员通过一系列人类内皮细胞系和小鼠模型实验进一步探讨了这些变化。例如，他们发现8月龄的小鼠在接受GAAS6蛋白处理后，表现出血管和全身性衰老的迹象，而在人类样本中该蛋白质与血浆和血管组织衰老相关。

这些变化包括小鼠血管系统中的氧化应激、炎症和内源性逆转录病毒表达，以及肝脏、脾脏、淋巴结和肾上腺等器官发生年龄相关性变化，同时动物的灵活性、协调性和力量也出现下降。

“本研究建立的人类衰老蛋白导航系统不仅揭示了衰老生物标志物，还鉴定了与器官相关的衰老驱动因素，加深了我们对衰老背后复杂且异质性的生物学机制的了解，” 作者写道。

他们补充说：“这些见解有望促进人们针对衰老及年龄相关疾病开发出靶向干预措施，为改善老年人的健康状况铺平道路。”