斑马鱼dcst2基因缺失对肌肉肥大的影响研究：雄性不育表型揭示其非肌肉生物学功能

研究人员针对法国-加拿大人群中发现的与DCST2基因变异相关的异常肌肉肥大现象，利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了斑马鱼dcst2基因2核苷酸缺失突变体。该研究通过游泳行为学分析和肌肉组织学检测，证实dcst2?/?突变体虽出现基因表达下调但未表现肌肉表型改变，意外发现雄性突变体不育现象，为DCST2基因功能研究提供了新视角。

　　

最新研究发现，法国-加拿大人群中一个特殊家族因携带树突状细胞特异性六次跨膜蛋白2（Dendritic Cell-specific Six Transmembrane domain containing protein 2, DCST2）基因变异而表现出超常肌肉发达特征。为探究DCST2在肌肉发育中的作用，科学家采用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在斑马鱼dcst2基因第三外显子引入2个核苷酸缺失，成功构建了导致移码突变的动物模型。

基因型分析显示，纯合突变体dcst2^?/?中该基因转录水平显著降低，证实基因功能受损。令人意外的是，突变体斑马鱼生长发育正常，通过自由游泳实验和游泳隧道测试均未发现运动功能障碍。组织切片分析进一步表明，慢肌纤维和快肌纤维的横截面积与野生型相比无统计学差异。

研究过程中观察到有趣现象：虽然肌肉表型未受影响，但所有雄性dcst2^?/?斑马鱼均表现出完全不育特征。这一发现暗示DCST2可能在生殖系统发育中发挥重要作用，而非先前推测的肌肉生物学功能。该研究为理解DCST2基因的物种特异性功能提供了重要线索，同时提示人类DCST2变异导致的肌肉表型可能存在更复杂的调控机制。