新型酰基吡唑酮席夫碱及其金属(II)配合物的合成、DFT研究与分子对接分析：抗结核药物设计新策略

来自尼日利亚大学与新西兰奥塔哥大学的研究团队通过4-酰基吡唑-5-酮与4-氨基安替比林的缩合反应，成功合成新型席夫碱配体及其Ni(II)/Cu(II)/Co(II)/Zn(II)配合物。研究采用UV-Vis、FTIR、单晶XRD及DFT计算证实配体以单斜晶系P21/c空间群存在，并发现Ni(II)配合物与结核分枝杆菌烯酰基载体蛋白还原酶(ENR)具有显著结合活性，为开发新型抗菌剂提供了理论依据。

　　

这项研究聚焦于具有多重生物活性的吡唑酮衍生物领域。通过精巧的分子设计，科研人员将4-酰基吡唑-5-酮与4-氨基安替比林进行缩合反应，构建出结构新颖的席夫碱(Schiff base)配体——1,5-二甲基-4-((1-(3-甲基-5-氧代-1-苯基-1,5-二氢-4H-吡唑-4-亚基)丁基)氨基)-2-苯基-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮。

借助现代光谱技术(包括紫外可见光谱、红外光谱、质谱及核磁共振)，团队系统表征了配体及其与镍(Ni)、铜(Cu)、钴(Co)、锌(Zn)形成的金属配合物。单晶X射线衍射分析揭示配体结晶于单斜晶系，空间群为P21/c。密度泛函理论(DFT)计算不仅验证了实验数据，更预测了分子内存在胺酮-亚胺醇互变异构现象，其中胺酮形式能量更低、更稳定。

分子对接研究带来惊喜发现：镍配合物与结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的关键酶——烯酰基载体蛋白还原酶(ENR)展现出卓越的结合亲和力。这一发现为理解此类化合物的抗菌机制提供了分子层面的解释，暗示其可能通过干扰细菌脂肪酸合成途径发挥药效。

研究还揭示了配体与金属离子的配位特性：每个金属中心与两个配体以双齿方式结合，形成伪四面体几何构型。这种独特的空间排布可能直接影响其生物活性，为后续结构优化提供了重要参考。