北部湾珊瑚源真菌新月弯孢霉中新型间苯二酚酸内酯Curvulomycin E的发现及其抗肿瘤活性研究

来自北部湾的研究人员从珊瑚源真菌新月弯孢霉（Curvularia lunata）GXIMD 02512中分离出新型12元环间苯二酚酸内酯（RAL）化合物curvulomycin E（1）及10个已知化合物（2-11）。通过ECD计算确定了1和10的绝对构型，其中1在C-12位含甲氧基取代的结构在RAL家族中罕见。化合物2-4对MDA-MB-231和KTC-1细胞株显示细胞毒性（IC50 10.8-26.5?μM），其中2能诱导MDA-MB-231细胞S期阻滞和剂量依赖性凋亡，为抗癌药物研发提供了新线索。

　　

在北部湾珊瑚共生真菌新月弯孢霉（Curvularia lunata）GXIMD 02512的神秘代谢产物库中，科学家们捕获了一个结构新颖的"分子精灵"——12元环间苯二酚酸内酯（resorcylic acid lactone, RAL）家族新成员curvulomycin E（1）。这个C-12位戴着甲氧基"小帽子"的化合物，打破了传统RAL家族的结构惯例。借助量子化学ECD计算的"分子指纹识别"技术，研究团队成功破译了1和已知化合物10的绝对立体构型。

更令人振奋的是，这场"分子寻宝"还发现了10个具有生物活性的"老面孔"化合物（2-11）。其中2-4号化合物在对抗三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231和甲状腺癌细胞KTC-1时展现出强劲战力，IC₅₀值在10.8-26.5?μM区间。特别是化合物2，这个"细胞周期狙击手"能精准锁定MDA-MB-231细胞的S期，并启动剂量依赖性的"细胞自杀程序"（凋亡）。这项发现不仅丰富了海洋微生物天然产物的结构多样性宝库，更为抗肿瘤药物的研发提供了值得期待的"分子导弹"候选。