基于核磁共振代谢组学揭示纤维化代谢通路紊乱及潜在生物标志物的突破性研究

来自印度的研究人员针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者早期纤维化诊断难题，采用核磁共振(NMR)代谢组学技术，对103例患者血清样本进行分析。研究发现精氨酸、甘油等7种差异代谢物(AUROC>0.70)，揭示精氨酸代谢和线粒体功能紊乱机制，为开发无创诊断方法提供重要依据。

　　

慢性肝病领域正经历重大变革，代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已跃升为全球最普遍的肝脏疾病。亚洲地区尤其是印度，受不良饮食习惯和久坐生活方式影响，MASLD发病率持续攀升。该疾病谱涵盖从单纯脂肪沉积到炎症乃至纤维化的全过程，其中纤维化程度被视为预测肝脏并发症和死亡风险的最关键指标。

目前临床面临早期纤维化诊断困境——现有检测方法要么具有侵入性，要么可靠性不足。虽然既往研究探讨过MASLD的代谢特征，但聚焦于区分早期纤维化与单纯脂肪变的研究凤毛麟角。这项开创性研究运用核磁共振(NMR)代谢组学技术，对103例MASLD患者血清样本进行系统分析，根据无创评分系统将患者分为纤维化组(n=44)和非纤维化组(n=59)。

研究团队成功鉴定出7种具有显著组间差异的代谢物：精氨酸(arginine)、甘油(glycerol)、天冬氨酸(aspartate)、葡萄糖(glucose)、苯丙氨酸(phenylalanine)、组氨酸(histidine)和柠檬酸盐(citrate)，这些代谢物展现出优异的诊断潜力(AUROC>0.70)。深入的通路分析揭示了两个关键代谢网络紊乱：精氨酸和氮代谢通路异常与肝脏瘢痕形成过程密切相关，而能量和脂质代谢紊乱则指向线粒体功能障碍和脂毒性应激。特别值得注意的是，天冬氨酸水平降低提示机体可能丧失了对抗纤维化的天然保护机制。

此项研究开创了代谢组学技术在MASLD人群中区分早期纤维化与单纯脂肪变的先河。研究成果不仅为开发简便的NMR血液检测方法奠定基础，更能助力临床实现早期诊断、优化治疗决策和推进精准医疗——为改善MASLD管理提供了极具前景的无创解决方案。