百里醌对偶氮丝氨酸诱导的胰腺非典型腺泡细胞灶的抗肿瘤作用研究

本研究首次探讨了百里醌(TQ)对偶氮丝氨酸诱导的胰腺非典型腺泡细胞灶(AACF)的抗肿瘤作用。通过建立Wistar大鼠模型，发现早期(第1个月)和晚期(第3个月)给予TQ(50 mg/kg)均能显著降低AACF的体积和直径(p<0.05)，其中早期干预效果更显著。研究证实TQ通过抗氧化、促凋亡等机制抑制胰腺外分泌部肿瘤发展，为胰腺癌防治提供了新思路。

　　

ABSTRACT

研究首次探讨了百里醌(Thymoquinone, TQ)对偶氮丝氨酸(Azaserine)诱导的胰腺非典型腺泡细胞灶(Atypical Acinar Cell Foci, AACF)的抗肿瘤作用。TQ是黑种草(Nigella sativa)精油活性成分，具有抗氧化和抗癌特性。

Materials and Methods

采用2周龄Wistar雄性大鼠分为5组：对照组(Cont)、TQ组(Tim)、偶氮丝氨酸组(Az)、早期干预组(AzTim1，第1个月给TQ)和晚期干预组(AzTim2，第3个月给TQ)。通过腹腔注射偶氮丝氨酸(30 mg/kg bw)诱导AACF，TQ以50 mg/kg剂量口服给药。5个月后采用VOLUGEN软件进行三维立体学分析。

Results and Discussion

定量分析显示：

1. AACF直径：AzTim1组(0.21±0.03 mm)和AzTim2组(0.25±0.05 mm)均显著小于Az组(0.31±0.04 mm)(p<0.05)

2. AACF体积：AzTim1组(0.0021±0.0003 mm³)较Az组(0.0038±0.0006 mm³)降低45%

3. 器官体积占比：早期干预使AACF占比从0.038%降至0.021%

组织病理学观察：

• Az组：可见体积较大的嗜碱性病灶

• AzTim1组：病灶呈无包膜的类圆形，轻微压迫周围正常实质

• AzTim2组：腺泡细胞酶原颗粒减少，出现苍白样变

机制探讨：

1. 抗氧化作用：TQ通过清除自由基减轻DNA氧化损伤

2. 促凋亡效应：上调Bax蛋白，下调Bcl2蛋白表达

3. 抑制NF-κβ通路：降低血管内皮生长因子(VEGF)表达

4. 协同化疗：增强吉西他滨(Gemcitabine)等药物的细胞毒作用

Conclusions

研究表明：

1. TQ能显著降低偶氮丝氨酸诱导的AACF肿瘤负荷

2. 早期干预(AzTim1)效果优于晚期干预(AzTim2)

3. 作用机制涉及多靶点调控，包括抗氧化、促凋亡和信号通路抑制

   该研究为胰腺癌化学预防提供了实验依据，提示TQ作为天然产物在肿瘤干预中的潜在应用价值。