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环状RNA_26782通过miR-19b-2-5p/Rab1b轴抑制自噬通路促进脊髓损伤后轴突再生
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月31日 来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology 2.8
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来自中国的研究团队针对脊髓损伤后轴突再生机制展开研究,发现环状RNA(circRNA_26782)通过调控miR-19b-2-5p/Rab1b轴抑制自噬通路,显著促进神经元轴突生长。该研究首次揭示circRNA_26782在神经修复中的分子机制,为脊髓损伤治疗提供新靶点。
在脊髓损伤修复领域,环状RNA(circRNA)家族成员circRNA_26782展现出独特调控作用。通过荧光原位杂交技术发现,该分子主要定位于神经元胞质,且在损伤模型中表达显著下调。实验数据显示,敲低circRNA_26782能明显促进轴突延伸,其机制涉及关键分子miR-19b-2-5p的上调——当研究人员同时抑制circRNA_26782和miR-19b-2-5p时,轴突生长增强效应被逆转。
深入机制研究发现,circRNA_26782通过miR-19b-2-5p/Rab1b信号轴发挥调控作用:过表达miR-19b-2-5p或敲低其靶基因Rab1b,均可模拟circRNA_26782缺失带来的促生长效果。更有趣的是,这三种干预方式(circRNA_26782敲低、miR-19b-2-5p过表达或Rab1b下调)均能显著抑制神经元自噬(autophagy)通路活性。这些发现不仅揭示了circRNA调控神经再生的新机制,更为开发基于非编码RNA的脊髓损伤治疗方案提供了理论依据。
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