1,8-桉叶素通过调控氧化应激与凋亡通路拮抗Aroclor-1254诱导的大鼠肝毒性机制研究

本研究揭示了1,8-桉叶素（1,8-Cineole）对Aroclor-1254（A1254）所致肝毒性的保护作用及其分子机制。通过动物实验证实，1,8-桉叶素能显著降低总氧化状态（TOS）、提升总抗氧化状态（TAS），并下调促凋亡基因Bax及促炎因子（TNF-α、IL-1β、iNOS、IFN-γ）表达，同时改善肝组织病理损伤。其作用涉及抗氧化、抗炎及调控Bcl-2/Bax凋亡通路，为环境污染物致肝损伤的防治提供新策略。

　　

引言

多氯联苯（PCBs）作为持久性环境污染物，通过食物链蓄积对人类肝脏等器官造成严重损害。其中Aroclor-1254（A1254）可通过激活芳烃受体（AhR）和p53通路诱导肝细胞凋亡，并引发氧化应激与炎症反应。1,8-桉叶素作为单萜类化合物，既往研究显示其具有抗氧化（清除ROS）和抗炎特性，但其对A1254肝毒性的干预机制尚未阐明。本研究旨在系统评估1,8-桉叶素的肝保护效应及其分子机制。

材料与方法

32只雄性Wistar大鼠分为4组：对照组（玉米油）、A1254组（1 mg/kg腹腔注射）、1,8-桉叶素组（100 mg/kg口服）及联合干预组。实验周期30天，通过ELISA检测血清与肝组织TAS/TOS水平，RT-PCR分析凋亡（Bax/Bcl-2）及炎症相关基因（TNF-α、IL-1β、iNOS、IFN-γ、COX-2）表达，HE染色观察肝组织病理变化，免疫组化评估Bax/Bcl-2蛋白表达。

结果

生化指标：A1254组血清和肝组织TOS水平显著升高（p<0.05），TAS显著降低；1,8-桉叶素干预后TOS降低42%，TAS提升至接近对照组水平。

基因表达：A1254使促凋亡基因Bax表达上调3.63倍（p=0.0026），促炎因子TNF-α、COX-2、IFN-γ和iNOS分别升高7.31、5.81、2.20和2.61倍；联合组中上述指标均显著回落（p<0.05），且抗凋亡基因Bcl-2表达回升1.85倍。

组织病理：A1254组出现中央静脉充血、炎性细胞浸润及肝细胞空泡变性；联合组病理损伤减轻，肝索结构基本完整。免疫组化显示A1254组Bax阳性率增至2.28±0.48（对照组0.14±0.37），而Bcl-2表达降至0.71±0.48（对照组2.42±0.53）；1,8-桉叶素干预后Bax阳性率降低50%，Bcl-2恢复至1.85±0.37。

讨论

1,8-桉叶素的保护机制涉及多靶点调控：

1. 抗氧化：通过抑制A1254诱导的CYP450酶活化，减少ROS生成，恢复氧化/抗氧化平衡；
2. 抗凋亡：下调Bax/Bcl-2比值，阻断线粒体凋亡通路；
3. 抗炎：抑制NF-κB信号转导，降低TNF-α、IL-1β等促炎因子表达。
   值得注意的是，1,8-桉叶素对COX-2和iNOS的抑制作用提示其可能干预花生四烯酸代谢及NO信号通路。

结论与展望

1,8-桉叶素通过多途径拮抗A1254肝毒性，具备开发为环境污染物防护剂的潜力。后续研究需拓展剂量效应关系，并探索其对其他器官的保护作用。