RNF4通过SUMO化修饰HIF-2α调控PPARα通路改善非酒精性脂肪肝的新机制

来自国内的研究团队针对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病机制展开研究，发现RING finger protein 4 (RNF4)通过促进缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)的SUMO化修饰及泛素化降解，激活PPARα信号通路，显著降低肝细胞甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平并抑制炎症因子TNF-α/IL-1β/IL-6表达，为NAFLD治疗提供全新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了RING finger蛋白4（RNF4）在非酒精性脂肪肝（NAFLD）中的关键作用。通过高脂饮食（HFD）大鼠模型和油酸（OA）处理的HepG2细胞实验发现，RNF4表达下降会加剧肝脏脂质堆积。当研究人员提升RNF4表达时，神奇的事情发生了——甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平显著降低，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则明显升高。

深入机制研究发现，RNF4就像个精准的"分子开关"，通过促进缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的SUMO化修饰（一种重要的蛋白质翻译后修饰），引导其进入泛素-蛋白酶体降解途径。这个精妙的调控过程最终激活了过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）信号通路，像按下"刹车键"一样抑制了脂质合成基因LXRα、FAS、SCD1和Cyp4a11的表达。

更有趣的是，RNF4的过表达还能显著降低炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的水平，同时减少肝细胞凋亡。动物实验证实，提升RNF4表达可明显改善肝脏病理损伤，油红O染色显示肝组织脂滴沉积显著减少。这些发现为开发靶向RNF4-HIF-2α-PPARα轴的新型NAFLD治疗策略提供了重要理论依据。