综述：重编程癌症中的树突状细胞代码——从亚群特性到免疫治疗设计

这篇综述深入探讨了树突状细胞（DCs）在肿瘤免疫中的核心作用，系统解析了不同DC亚群（如cDC1、cDC2、pDCs等）的发育路径、功能特性及其被肿瘤微环境（TME）动态重编程的机制，并展望了基于DC的免疫治疗策略（如mRNA疫苗、CD40激动剂等）的转化潜力。

　　

树突状细胞在肿瘤免疫中的核心作用

树突状细胞（DCs）作为连接先天与适应性免疫的桥梁，在肿瘤免疫监视中扮演关键角色。其功能多样性源于高度异质的亚群划分：常规DC1（cDC1）擅长通过MHC I交叉呈递激活CD8⁺ T细胞，而cDC2则主导CD4⁺ T细胞极化。近年发现的过渡型DC（tDC）、DC3等亚群进一步丰富了DC的免疫调控图谱。

肿瘤微环境对DC的重编程

缺氧、乳酸堆积及IL-6等因子驱动DC功能失调：cDC1因IL-6抑制前体分化而数量锐减；脂质代谢异常导致抗原呈递缺陷；PGE₂通过EP2/EP4-cAMP通路下调IRF8。这些变化催生出耐受性DC状态，如高表达PD-L1的LAMP3⁺ DC和胆固醇依赖的mregDC，形成免疫抑制热点。

DC与T细胞的动态互作

cDC1通过CXCL9招募干细胞样TCF1⁺ CD8⁺ T细胞形成抗肿瘤微生态，而CD40-CD40L信号是T细胞辅助（help）的关键介质。新兴的"交叉着装"（cross-dressing）现象揭示，DC可通过摄取肿瘤外泌体直接获取pMHC复合物，绕过传统抗原加工途径。

DC靶向治疗策略

临床转化方向包括：1）新抗原疫苗（如NeoVax）联合PD-1抑制剂；2）CLEC9A/XCR1靶向递送系统增强cDC1交叉呈递；3）TriMix mRNA（CD70/CD40L/caTLR4）电转DC；4）双特异性抗体（如CLEC9A-PD1）桥接DC与T细胞。最具颠覆性的是肿瘤细胞原位重编程为诱导性APC（iAPC），通过PU.1/IRF8/BATF3转分化实现"自我疫苗"效应。

挑战与展望

DC亚群可塑性既是机遇也是挑战：RORγt⁺ APC等新型亚群在肿瘤中的角色有待阐明；代谢干预（如SREBP2抑制）如何协同检查点抑制剂仍需探索。未来需结合空间转录组和单细胞多组学，解析DC-T细胞时空对话的分子密码，推动个体化免疫治疗设计。