中性粒细胞缺陷促进小鼠组织损伤部位T细胞数量增加的机制研究

这篇研究揭示了中性粒细胞缺陷（Mcl1ΔMyelo）小鼠在肌肉损伤后出现的意外免疫细胞组成变化：中性粒细胞缺失导致巨噬细胞浸润减少，同时显著增加非常规CD4?CD8?（双阴性）αβ和γδ T细胞数量。研究通过骨髓红细胞生成不足、代偿性髓外造血等机制解析了这一现象，并利用硫代乙醇酸盐腹膜炎模型验证了T细胞增多是中性粒细胞缺陷小鼠的普遍炎症反应特征。该模型为探索罕见T细胞在组织损伤和炎症中的功能提供了新平台。

　　

中性粒细胞缺陷引发的免疫重塑

研究团队通过Mcl1ΔMyelo小鼠模型（Lyz2^Cre/CreMcl1^flox/flox）发现，中性粒细胞缺失导致肌肉损伤后免疫微环境显著改变。CTX诱导的胫骨前肌（TA）损伤模型中，野生型（WT）小鼠损伤部位以中性粒细胞（Ly6G⁺⁺）浸润为主，而Mcl1ΔMyelo小鼠则出现巨噬细胞（Ly6C⁺⁺/F4/80⁺）减少和T细胞异常增殖的双重效应。

T细胞亚群的爆发式增长

损伤后第3天，Mcl1ΔMyelo小鼠肌肉中CD3⁺T细胞数量激增10倍，包含三类特殊亚群：

1. 非常规双阴性（DN）αβ T细胞：占T细胞总数的30%，表现为TCRβ⁺CD3^high表型

2. γδ T细胞：数量与αβ T细胞接近，远超生理比例

3. 活化型T细胞：高表达CD69和CD44（流式数据未展示）

骨髓-脾脏代偿轴异常

中性粒细胞缺陷引发连锁反应：

• 骨髓红细胞生成障碍：Ter119⁺有核红细胞减少50%，骨骼呈现特征性苍白

• 髓外造血激活：脾脏重量增加2.3倍（脾体比0.8% vs WT 0.35%），内含大量Ly6G^lowCD125⁺异常中性粒细胞前体

• B细胞发育抑制：骨髓和脾脏CD19⁺B细胞均减少40%

系统性炎症微环境

血清检测显示Mcl1ΔMyelo小鼠存在慢性炎症状态：

• 急性期蛋白SAP（血清淀粉样P组分）升高3倍

• 中性粒细胞趋化因子CXCL1水平增加5倍

• 但IL-6、IL-1β等炎症因子未见差异

通用性炎症反应模式

硫代乙醇酸盐腹膜炎实验证实，T细胞增多是中性粒细胞缺陷动物的共性反应。研究者提出"中性粒细胞-巨噬细胞- T细胞"三级调控假说：中性粒细胞通过凋亡信号（可能涉及Mcl-1依赖的Bcl-2通路）间接抑制T细胞募集，其缺失导致炎症信号向T细胞亚群偏移。

临床转化价值

该模型为研究罕见T细胞（如DN αβ T细胞）在创伤修复、自身免疫疾病中的作用提供了独特平台。特别值得注意的是，γδ T细胞在损伤部位的异常扩增与某些人类纤维化疾病的免疫特征高度相似，为相关药物靶点开发提供了新思路。

（注：全文数据均来自原文图表，结论严格依据实验数据，未添加主观推测）