犬尿喹啉酸（KYNA）作为ST段抬高型心肌梗死预后代谢标志物的预测价值与机制研究

这篇研究通过代谢组学分析揭示了犬尿喹啉酸（KYNA）在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）中的关键作用。研究发现，KYNA水平与主要不良心血管事件（MACE）和全因死亡率显著相关（HR: 5.95-7.11），且其催化酶KAT1在梗死区巨噬细胞中高表达，提示KYNA通路可能通过调控炎症和免疫反应参与STEMI进展。该研究为STEMI的早期风险分层提供了新型代谢标志物。

　　

摘要

研究团队通过¹H-核磁共振（NMR）和液相色谱-飞行时间质谱（LC-Q-TOF MS）技术，对比50例STEMI患者与健康对照的代谢谱，发现15种差异代谢物，其中KYNA在STEMI组显著升高（中位浓度337.67 nmol/L）。KYNA水平与12个月内MACE风险呈剂量依赖性（最高三分位组风险增加5.95倍），其预测AUC达0.72-0.74。机制研究表明，KAT1在冠状动脉血栓巨噬细胞中特异性高表达，且心肌梗死小鼠模型中KAT1在梗死边缘区1-3天内显著上调1.43倍，印证了KYNA通路在急性缺血事件中的病理作用。

1. 引言

ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的代谢重编程特征显著，但经典生物标志物预测能力有限。犬尿氨酸通路代谢物KYNA因其调控炎症（如抑制Erk1/2磷酸化）和免疫耐受的特性成为研究焦点。既往研究表明，KYNA与动脉粥样硬化斑块不稳定性相关，但其在STEMI急性期的动态变化和预后价值尚未明确。

2. 方法

研究纳入973例接受PCI的STEMI患者，通过UPLC/Q-TOF检测入院时血浆KYNA浓度。主要终点为12个月MACE（包括全因死亡、再梗死和心衰）。采用免疫荧光染色分析冠状动脉血栓组织中CD68⁺巨噬细胞的KAT1表达，并通过小鼠心梗模型动态观察KAT1的时空分布。

3. 结果

3.1 研究人群

代谢组学显示STEMI患者存在10种氨基酸和3种有机酸异常，其中KYNA差异最显著（p<0.001）。患者基线NT-proBNP水平随KYNA三分位升高而增加（p=0.03），但其他临床特征无统计学差异。

3.2 临床结局

最高KYNA组12个月MACE发生率达10.15%（vs最低组1.54%），全因死亡率升高7.11倍（p=0.013）。限制性立方样条分析显示KYNA与MACE风险呈线性正相关（非线性p=0.57）。

3.4-3.6 机制验证

免疫荧光证实KAT1与血栓中CD68⁺巨噬细胞共定位，小鼠心梗后1天KAT1表达即达峰值（较假手术组增加2.1倍），且持续至第3天（p<0.05）。Western blot显示PBMCs中KAT1在STEMI患者表达量较对照提升43%。

4. 讨论

KYNA的双重角色引人注目：一方面通过cAMP通路抑制IL-10加重炎症，另一方面可能通过PPARδ/HO-1发挥抗氧化作用。这种矛盾性或与疾病阶段特异性相关，提示KYNA时空动态监测的重要性。研究局限性包括单中心设计和缺乏KYNA动态监测数据。

5. 结论

KYNA-KAT1轴可作为STEMI风险分层的可靠代谢标志物，其机制涉及巨噬细胞介导的免疫代谢调控，为靶向干预提供新思路。