儿童血液系统恶性肿瘤二次单倍体相合造血干细胞移植的临床结局比较：TCRαβ/CD19清除与移植后环磷酰胺的疗效分析

（编辑推荐）本研究首次对比TCRαβ/CD19清除（TCRαβ）与移植后环磷酰胺（PTCy）在儿童血液系统恶性肿瘤二次单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HCT）中的疗效。结果显示两者总体生存（OS）和无事件生存（EFS）无显著差异，但PTCy组急慢性移植物抗宿主病（aGvHD/cGvHD）发生率更高，而TCRαβ组腺病毒再激活风险更突出。该研究为临床选择GvHD预防策略提供了关键循证依据。

　　

引言

异基因造血干细胞移植（HCT）是治疗高危或复发儿童血液系统恶性肿瘤的核心手段，但移植后复发或移植物衰竭（GF）仍是主要挑战。单倍体相合HCT（haplo-HCT）作为挽救性二次移植方案，需通过TCRαβ/CD19清除（TCRαβ）或移植后环磷酰胺（PTCy）克服HLA屏障。本研究首次对比两种策略在二次移植中的疗效差异。

研究方法

这项国际多中心回顾性研究纳入2011-2022年接受二次haplo-HCT的123例患儿（中位年龄9.1岁），其中56例采用PTCy（联合钙调磷酸酶抑制剂和霉酚酸酯），67例采用TCRαβ。主要终点包括总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、累积复发率（CIR）和非移植相关死亡率（NRM）。

关键发现

1. 生存结局：24个月OS（PTCy 56.8% vs. TCRαβ 43.2%）和EFS（44.1% vs. 35.8%）无统计学差异（p>0.05）。两组CIR（34.0% vs. 37.3%）和NRM（18.9% vs. 25.3%）亦相当。

2. 移植物抗宿主病：PTCy组任何级别aGvHD发生率显著更高（55.3% vs. 32.8%, p=0.02），尤其肠道受累更明显。cGvHD发生率在PTCy组达38.8%，远高于TCRαβ组的11.9%（p<0.01），中重度cGvHD差异更显著（15.3% vs. 1.4%）。

3. 植入与感染：TCRαβ组中性粒细胞植入更快（12.0±3.5天 vs. 16.5±3.8天，p<0.001）。腺病毒再激活率在TCRαβ组更高（29.9% vs. 14.3%, p=0.04），但巨细胞病毒（CMV）再激活无差异。PTCy组出血性膀胱炎发生率更低（10.7% vs. 16.4%, p=0.011）。

临床启示

研究证实两种策略在二次移植中均可行，但存在特征性差异：

• PTCy优势：更低的腺病毒再激活风险，适用于病毒感染高危患儿。

• TCRαβ优势：显著降低cGvHD负担，适合长期生活质量优先的病例。

  值得注意的是，尽管PTCy组GvHD发生率更高，但未转化为生存劣势，提示免疫抑制治疗可能未削弱移植物抗白血病（GVL）效应。

局限性

研究受限于回顾性设计和基线差异（如PTCy组既往治疗线数更多）。未来需探索联合策略，如PTCy联合低剂量抗胸腺细胞球蛋白（ATG）以平衡GvHD与感染风险。

结论

在儿童血液肿瘤二次haplo-HCT中，TCRαβ与PTCy展现出互补的临床价值。临床决策需综合权衡GvHD风险、感染防控及个体化治疗目标，本研究为精准选择GvHD预防方案提供了重要循证依据。