上皮衬里液半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN：预测2型慢性鼻窦炎的无创生物标志物

本研究通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)发现半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN(CST1)在2型慢性鼻窦炎(T2 CRS)上皮细胞中特异性表达，并证实其在上皮衬里液(ELF)中的水平可有效区分T2与非T2 CRS（AUC=0.894）。该无创生物标志物与Lund-Mackay CT评分、SNOT-22评分及嗅觉功能显著相关，为临床个性化治疗提供了新策略。

　　

慢性鼻窦炎(CRS)的精准分型革命：ELF cystatin SN的临床转化价值

背景与方法

慢性鼻窦炎作为全球高发的慢性炎症性疾病，其2型(T2)与非2型(non-T2)内型的治疗反应存在显著差异。研究团队通过分析公开的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据，从118,822个细胞中鉴定出CST1基因在T2 CRS患者上皮细胞中的特异性表达特征。采用前瞻性队列研究设计，收集53例CRS患者（发现队列）和50例验证队列的鼻黏膜组织及上皮衬里液(ELF)样本，通过免疫荧光染色、Luminex多重检测等技术进行验证。

关键发现

生物信息学分析显示，CST1在T2 CRS上皮细胞的表达量较non-T2 CRS高4.8倍（p<0.001）。免疫荧光证实cystatin SN蛋白与EpCAM⁺上皮细胞共定位。创新性ELF采样技术揭示，T2组cystatin SN浓度(158.3±62.4 ng/mg)显著高于non-T2组(45.2±28.7 ng/mg)和对照组(32.1±19.8 ng/mg)(p<0.0001)。气液界面培养实验证实，IL-4刺激可诱导人鼻上皮细胞(HNECs)向顶部分泌cystatin SN。

临床相关性

ELF cystatin SN水平与多项临床参数呈现显著相关性：与Lund-Mackay CT评分(R=0.47)、SNOT-22评分(R=0.35)呈正相关，与嗅觉TDI评分(R=-0.35)负相关。更重要的是，其浓度与组织嗜酸性粒细胞计数(R=0.50)、血液嗜酸性粒细胞百分比(R=0.52)及T2细胞因子IL-5(R=0.40)等生物标志物高度一致。

诊断效能

受试者工作特征(ROC)曲线分析显示，ELF cystatin SN在区分T2 CRS的AUC达0.894（验证队列0.936），显著优于外周血嗜酸性粒细胞计数(AUC=0.703)和血清总IgE(AUC=0.600)。采用112.5 ng/mg截断值时，灵敏度75%、特异性92%，阳性预测值达91.3%。

机制探讨

cystatin SN作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员，可能通过调控CCL24/eotaxin-2和CCL26/eotaxin-3等嗜酸性粒细胞趋化因子，参与T2炎症的正反馈循环。值得注意的是，其表达水平与IFN-γ(R=-0.46)呈负相关，提示可能参与Th1/Th2免疫平衡调控。

临床意义

该研究首次建立基于ELF采样的无创诊断体系，解决了传统组织活检的侵入性难题。相较于EPOS指南推荐的血液指标，cystatin SN具有更高的组织特异性，为生物制剂（如抗IL-4Rα/IL-5）的精准应用提供了客观依据。未来研究可探索其在疾病监测和疗效预测中的应用价值。