Ficolin-A通过抑制ILC2驱动的2型炎症反应对过敏性哮喘发挥保护作用

来自中国的研究人员针对过敏性哮喘中FCN-2/A（纤维胶凝蛋白）的免疫调控机制展开研究。通过临床样本检测和HDM诱导的小鼠哮喘模型，发现FCN-A缺失会导致ILC2比例升高、IL-5+/IL-13+细胞增多，加剧IgE介导的过敏反应；而外源补充FCN-A可显著减轻气道炎症。该研究首次揭示FCN-A通过双重抑制ILC2固有免疫和IgE适应性免疫通路发挥哮喘保护作用。

　　

这项突破性研究揭示了纤维胶凝蛋白Ficolin-A（FCN-A）在过敏性哮喘中的关键保护机制。临床数据显示，过敏性哮喘患者血清中FCN-2浓度显著低于健康人群。通过建立屋尘螨（HDM）诱导的小鼠哮喘模型，研究者发现FCN-A基因敲除（KO）会导致：血清总IgE和过敏原特异性IgE（sIgE）水平升高、β-己糖胺酶（β-HEX）和组胺释放增加、气道上皮通透性增强等典型过敏反应特征。

深入机制研究表明，FCN-A缺失促使肺脏中T-bet⁺ ILC1细胞减少而IL-5⁺/IL-13⁺ ILC2细胞增多，同时上调转录因子GATA3磷酸化（p-GATA3）表达。这种改变导致2型细胞因子（IL-4/5/13）和Th17细胞因子IL-17在支气管肺泡灌洗液（BALF）中异常升高，并促进趋化因子CCL2/4的产生。引人注目的是，外源性补充FCN-A能有效逆转上述病理变化，显著减轻气道炎症反应。

该研究首次阐明FCN-A通过双重调控机制发挥作用：既抑制ILC2介导的固有免疫应答，又阻遏IgE依赖的适应性免疫反应。这些发现为过敏性哮喘的免疫治疗提供了新靶点，具有重要的临床转化价值。