腹膜后纤维化并发纵隔纤维化的临床特征与预后分析：病例对照研究与系统综述

这篇综述通过病例对照研究和系统综述，探讨了腹膜后纤维化（RPF）并发纵隔纤维化（MF）的临床特征及预后指标。研究发现RPF合并MF患者更易出现消瘦、发热、心包积液、胸膜炎和呼吸困难等症状，且IgG水平显著升高，预后较差。研究强调早期糖皮质激素（glucocorticoids）治疗可改善预后，并首次提出mTOR抑制剂西罗莫司（sirolimus）联合治疗的潜在价值，为这一罕见致命疾病提供了新的诊疗思路。

　　

引言

腹膜后纤维化（RPF）是一种以腹膜后纤维组织和慢性炎症为特征的罕见疾病，可分为特发性RPF和继发性RPF。近年来研究发现，部分特发性RPF属于IgG4相关疾病（IgG4-RD）。RPF并发纵隔纤维化（MF）的情况更为罕见，但死亡率高达40%，远高于单纯RPF。本研究通过病例对照研究和系统综述，探讨RPF合并MF的临床特征、预后因素及治疗策略。

患者与方法

研究纳入北京大学国际医院收治的1例RPF合并MF患者，并通过系统检索PubMed、Web of Science和Embase数据库，筛选出9例相关病例。同时以51例单纯RPF患者作为对照组。采用SPSS 26.0进行统计分析，分类变量采用卡方检验，连续变量采用Mann-Whitney U检验。

结果

RPF合并MF患者的临床特征

10例RPF合并MF患者中，90%为男性，中位年龄54.5岁。与单纯RPF组相比，RPF合并MF组更易出现消瘦（30% vs 2%）、发热（20% vs 0）、心包积液（30% vs 0）、胸膜炎（20% vs 0）和呼吸困难（40% vs 0），而腰痛发生率较低（20% vs 56.9%）。实验室检查显示，RPF合并MF组IgG水平显著升高（22.82 vs 13.89 g/L）。

预后分析

RPF合并MF组死亡率显著高于单纯RPF组（40% vs 0）。进一步分析发现，死亡组患者均未接受糖皮质激素治疗，且胸腔积液发生率更高（100% vs 16.7%）。

治疗探索

本研究中1例患者采用糖皮质激素联合mTOR抑制剂西罗莫司治疗，随访3年病情持续缓解。研究团队此前发现RPF患者纤维组织中PI3K-AKT-mTOR信号通路异常激活，西罗莫司可通过抑制mTORC1阻断成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积。

讨论

RPF合并MF患者具有独特的临床特征，包括消瘦、发热、心包积液等，这些症状可能与纵隔结构受压和全身炎症反应有关。研究证实糖皮质激素治疗可显著改善预后，而mTOR抑制剂西罗莫司展现出良好的治疗潜力。

mTOR通路在多种纤维化疾病中发挥关键作用。在系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）等自身免疫病中，mTOR抑制剂已显示出抗纤维化和免疫调节作用。本研究首次将这一治疗策略应用于RPF合并MF，为临床治疗提供了新思路。

结论

RPF合并MF具有特征性临床表现和不良预后。早期识别和糖皮质激素治疗至关重要，mTOR抑制剂可能成为改善预后的有效辅助治疗。未来需要更大样本研究进一步验证这些发现。