维生素D缺乏与克罗恩病(CD)患者可调控风险因素的关联性研究：从临床特征到分子机制

本研究通过单中心对照试验（n=202）揭示克罗恩病(CD)患者普遍存在维生素D缺乏（19.62±2.68 vs 22.68±4.61 ng/mL），活动期患者尤为显著。采用多模型回归分析（LASSO/多变量）鉴定年龄（OR:0.12）、性别（OR:0.58）、铁代谢（OR:0.44）及25-OH维生素D（OR:0.48）为关键风险因子，维D治疗可显著改善维多珠单抗(Vedolizumab)疗效（p=0.02），为CD精准营养干预提供循证依据。

　　

背景与方法

克罗恩病(CD)作为慢性肠道炎症性疾病，其典型症状包括腹痛、腹泻和疲劳。本研究纳入2021-2022年间102例CD患者（活动期与缓解期各51例）和100例健康对照，采用放射免疫法检测血清25(OH)D水平（临界值<30 ng/mL），通过临床评分系统（SES-CD/HBI）评估疾病活动度，并运用多维度统计模型（单变量/多变量/LASSO）分析风险因素。

关键发现

1. 维生素D水平差异：CD组维生素D水平显著低于健康组（19.62±2.68 vs 22.68±4.61 ng/mL，p<0.01），活动期患者降幅更明显。11例接受维多珠单抗治疗者用药6个月后维生素D提升显著（p=0.02），伴随Harvey-Bradshaw指数改善（p=0.01）。

2. 风险因素解析：

   • 单变量分析显示年龄（OR:0.95）、性别（男性OR:0.26）、新型生物制剂（OR:0.54）、铁（OR:0.89）和25-OH维生素D（OR:1.25）具有显著性

   • 多变量模型进一步验证诊断年龄（OR:0.12）、性别（OR:0.58）、铁代谢（OR:0.44）和25-OH维生素D（OR:0.48）的独立预测价值

   • LASSO回归筛选出年龄、病程和维生素D作为核心预测指标（C-index=0.965）

3. 临床关联性：

   • 维生素D缺乏组男性比例更高（18例，p=0.01），临床缓解率更低（p=0.02）

   • 活动期患者CRP（p=0.04）和腹部手术率（p=0.04）显著升高

   • 铁与维生素B₁₂水平在CD组异常显著（p≤0.04）

机制探讨

维生素D通过调节肠道免疫平衡发挥作用：

• 抑制促炎因子（IL-6/TNF-α/IFNγ）分泌

• 下调MHC II类分子和共刺激标记物（CD40/CD83/CD86）

• 促进耐受性表型转化（IL-10↑/IL-12↓/IL-23↓）

局限与展望

研究存在样本量限制（n=102）和回顾性设计缺陷，未评估维生素D补充疗效。未来需开展多中心随机对照试验，探究日照、饮食等混杂因素，并拓展至溃疡性结肠炎(UC)等其他IBD亚型验证结论普适性。

临床启示

建议对活动期CD患者常规监测维生素D，尤其年轻男性及铁代谢异常者。维多珠单抗治疗期间补充维生素D可能协同提升疗效，但需警惕激素治疗前的基线评估。该研究为CD个体化营养干预策略提供了重要理论依据。