TCRαβ+双阴性T细胞与儿童免疫性血小板减少症糖皮质激素治疗响应的关联研究

本研究揭示了TCRαβ+CD4?CD8?双阴性T细胞（TCRαβ+DNT）在儿童原发性免疫性血小板减少症（ITP）发病及糖皮质激素（HD-DXM）治疗响应中的关键作用。通过130例患儿队列分析发现，TCRαβ+DNT基线水平可预测HD-DXM疗效，且治疗响应者该细胞亚群显著降低，为ITP免疫治疗提供新靶点。

　　

1 引言

原发性免疫性血小板减少症（ITP）是儿童常见的获得性自身免疫性出血性疾病，以血小板破坏增加和/或生成受损为特征。尽管糖皮质激素（如高剂量地塞米松HD-DXM）作为一线治疗可部分恢复血小板计数，但约26.92%患儿表现为无响应（NR）。近年研究发现，TCRαβ⁺CD4^?CD8^?双阴性T细胞（TCRαβ⁺DNT）在自身免疫性疾病中具有双重调控作用，但其在ITP中的作用机制尚不明确。

2 材料与方法

研究纳入130例新诊断ITP患儿（OR组95例，NR组35例）和50例健康对照，采用流式细胞术检测Th1、Th17、Treg及TCRαβ⁺DNT水平。HD-DXM治疗方案为0.6 mg/kg/天×4天，随访6个月评估疗效。

3 结果

3.1 TCRαβ⁺DNT与ITP发病显著相关

ITP患儿外周血TCRαβ⁺DNT占T细胞比例显著高于健康对照（1.31% vs 1.00%，P<0.0001），淋巴细胞中占比亦升高（0.76% vs 0.68%，P=0.010）。

3.2 基线水平预测治疗响应

NR组患儿初诊时TCRαβ⁺DNT/T细胞比例显著高于OR组（1.52% vs 1.30%，P<0.01），而Th17/Treg等指标无显著差异，提示该指标特异性更强。

3.3 HD-DXM动态调控效应

治疗后OR组TCRαβ⁺DNT比例显著下降（ΔT细胞占比-0.214 vs NR组+0.224，P<0.01），且绝对值减少6.411 cells/μL，而NR组反增5.781 cells/μL（P<0.01）。

4 讨论

TCRαβ⁺DNT可能通过分泌IL-17、IFN-γ等促炎因子参与ITP发病。其基线水平升高或反映糖皮质激素抵抗亚群存在，类似原发性干燥综合征中发现的IL-17⁺DNT细胞对地塞米松不敏感现象。

5 结论

本研究首次证实TCRαβ⁺DNT可作为儿童ITP糖皮质激素治疗响应的预测标志物，其动态变化提示该细胞亚群可能成为免疫调节治疗的新靶点。未来需深入探索其亚群异质性及分子机制。