通过JAK2/STAT3通路调控SOCS1启动子组蛋白去乙酰化重塑自噬的香菇多糖在预防椎间盘退变中的作用机制研究

本研究针对椎间盘退变(IDD)的防治难题，创新性地发现香菇多糖(Lentinan)通过JAK2/STAT3信号通路调控SOCS1启动子的组蛋白去乙酰化水平，重塑细胞自噬过程。研究人员采用分子生物学与病理学相结合的方法，证实该机制可有效延缓椎间盘退变进程，为开发新型生物治疗策略提供了理论依据。

　　

椎间盘退变(IDD)作为导致慢性腰背痛的主要病因，其发病机制复杂且缺乏有效治疗手段。当前研究认为，异常的细胞自噬和持续炎症反应是加速椎间盘退变的关键因素，而表观遗传调控在其中的作用尚未明确。沈阳化工大学理学院的研究团队在《International Journal of Cardiology Congenital Heart Disease》发表的研究，首次揭示了传统药用成分香菇多糖(Lentinan)通过表观遗传调控干预IDD的创新机制。

研究采用Western blot、染色质免疫共沉淀(ChIP)和双荧光素酶报告系统等关键技术，结合人髓核细胞模型和大鼠体内实验。通过建立椎间盘退变动物模型，研究人员系统评估了香菇多糖对椎间盘组织病理学改变的影响。

研究结果

1. 香菇多糖改善椎间盘退变：组织学分析显示，治疗组椎间盘组织结构完整性显著优于对照组，细胞外基质降解程度明显减轻。
2. 调控自噬过程：免疫印迹结果显示，香菇多糖可上调LC3-II/LC3-I比值和Beclin-1表达，同时抑制p62积累，表明自噬流得到恢复。
3. 表观遗传机制解析：ChIP-qPCR证实香菇多糖显著降低SOCS1启动子区组蛋白H3K27ac修饰水平，荧光素酶报告实验显示该区域转录活性增强3.2倍。
4. 信号通路验证：通过JAK2特异性抑制剂AG490处理，证实香菇多糖的作用依赖于JAK2/STAT3通路激活，该通路调控SOCS1表达进而影响自噬相关蛋白表达。

研究结论强调，香菇多糖通过表观遗传重编程作用，靶向调控SOCS1-JAK2/STAT3-自噬轴，这为开发基于天然产物的椎间盘退变治疗策略提供了新思路。该发现不仅拓展了对椎间盘退变分子机制的认识，也为其他退行性疾病的治疗研究提供了可借鉴的表观遗传调控模式。值得注意的是，研究中建立的"表观遗传-自噬-炎症"三联调控模型，可能适用于多种组织退行性病变的干预研究。