铜依赖性锚定因子ELAPOR1驱动前顶体囊泡融合调控顶体形成机制研究

来自国内的研究团队针对男性不育中顶体形成机制不明的关键问题，通过构建Elapor1?/?基因敲除小鼠模型，结合冷冻电镜技术，首次揭示ELAPOR1通过铜依赖的头对头同源互作介导前顶体囊泡（PAV）融合的分子机制，为男性不育诊疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了顶体（acrosome）——这个对精子功能至关重要的细胞器——形成过程中的关键分子机制。科研人员发现内体-溶酶体相关凋亡自噬调节因子1（ELAPOR1）扮演着铜依赖性"分子胶水"的角色，它能通过独特的双膜定位方式发挥作用：既存在经典的N_in-C_out拓扑结构，又具有非常规的N_out-C_in拓扑构象。冷冻电镜捕捉到ELAPOR1形成的方形平面同源二聚体，这些二聚体通过铜离子介导组装成跨膜四聚体，像"分子桥"一样连接前顶体囊泡（PAVs）。

研究团队构建的Elapor1^?/?敲除小鼠表现出典型的圆头精子症（globozoospermia-like）表型，证实ELAPOR1缺失会导致顶体形成障碍。更巧妙的是，研究人员设计了无法螯合铜离子的ELAPOR1^4HA突变体，这种突变体虽然能形成顺式二聚体，却丧失了介导囊泡融合的能力，完美复现了基因敲除的表型。

研究还发现ELAPOR1与SNARE蛋白STX12存在相互作用，当在生殖细胞中条件性敲除Stx12时，同样会导致顶体形成缺陷。这些发现不仅阐明了铜离子在生殖系统中的新功能，更为男性不育症的精准诊疗提供了潜在干预靶点。