综述：EBV编码及EBV相关miRNA在肿瘤中的作用机制

这篇综述系统阐述了EB病毒（EBV）编码的microRNA（miRNA）在肿瘤发生中的关键作用，重点解析了BHRF1和BART两类miRNA通过调控宿主防御逃逸和维持病毒潜伏感染促进EBV相关肿瘤（如鼻咽癌、伯基特淋巴瘤）发展的分子机制，并展望了基于CRISPR/Cas9和反义寡核苷酸（AMO）等靶向治疗策略的临床应用前景。

　　

EBV与肿瘤的隐秘战争：miRNA的致癌密码

病毒miRNA的开创者
EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）作为首个被发现编码microRNA（miRNA）的人类γ疱疹病毒，其基因组可产生两类关键miRNA：BamHI-H右向片段1衍生的BHRF1 miRNA和BamHI-A右向片段衍生的BART miRNA。这些长度约22nt的小分子在病毒潜伏感染期间持续表达，通过转录后调控机制重塑宿主细胞环境。

肿瘤发展的幕后推手
在EBV相关恶性肿瘤（如鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤）中，病毒miRNA表现出精确的时空表达模式：
• BHRF1 miRNA簇（含miR-BHRF1-1/2/3）优先表达于B细胞来源肿瘤
• BART miRNA（如miR-BART1-5p）在上皮细胞肿瘤中占主导地位
这些miRNA通过靶向抑癌基因（如TP53）、凋亡通路（Bcl-2家族）和免疫检查点分子（如MHC-I），形成"三重打击"致癌机制。实验数据显示，BART miRNA可使肿瘤细胞增殖率提升40-60%，而BHRF1 miRNA能降低caspase-3活性达70%。

治疗策略的新突破
针对EBV miRNA的干预手段取得显著进展：

1. 反义锁核酸（LNA）通过完全互补配对沉默miR-BART7-3p
2. CRISPR/Cas9编辑技术可精确敲除病毒miRNA基因座
3. "海绵"载体可竞争性结合多个BHRF1 miRNA成员
   动物模型证实，联合应用AMO与PD-1抑制剂可使肿瘤体积缩小58±12%。

未来展望
基于液体活检的miRNA检测（如血清miR-BART17-5p）显示出84%的鼻咽癌诊断特异性。随着单细胞测序技术的应用，病毒miRNA的异质性表达图谱将为精准治疗提供新靶点。