帕金森病认知障碍患者脑代谢与多巴胺能功能的双示踪剂PET成像特征研究

本研究针对帕金森病(PD)认知障碍机制不明的问题，通过双示踪剂PET技术(18F-FDG与18F-FP-DTBZ)对比分析PD-MCI(轻度认知障碍)、PD-NC(认知正常)及健康对照组的脑代谢与多巴胺能功能差异。发现PD-MCI患者额顶叶代谢减低与纹状体多巴胺转运体结合下降显著相关，为PD认知障碍的早期诊断提供了客观影像标志物。

　　

帕金森病作为第二大神经退行性疾病，其认知功能障碍严重影响患者生活质量，但背后的神经机制始终是研究难点。尤其令人困惑的是，为何部分患者会出现显著的认知衰退（PD-MCI），而另一些却能保持相对完好的认知功能（PD-NC）？传统观点认为多巴胺能神经元退化是核心病因，但越来越多的证据表明，脑代谢异常可能同样扮演重要角色。要解开这个谜团，需要能同时捕捉多巴胺系统功能和脑代谢状态的"双视角"成像技术。

首都医科大学宣武医院放射科与核医学科的Shuang Li、Weizhao Lu等研究人员开展了一项开创性研究，采用正电子发射断层扫描(PET)技术的两种示踪剂——反映葡萄糖代谢的¹⁸F-FDG和靶向囊泡单胺转运体2(VMAT2)的¹⁸F-FP-DTBZ，对78例PD患者（40例PD-MCI，38例PD-NC）和28例健康对照进行脑部扫描。这项研究论文发表在《Clinical Practice and Epidemiology in Mental Health》上，为理解PD认知障碍的神经生物学基础提供了重要证据。

研究团队运用了三个关键技术方法：1) 采用标准化神经心理学量表(MMSE和MoCA)进行认知功能评估分组；2) 双示踪剂PET成像技术同步获取脑代谢和多巴胺能系统功能数据；3) 基于感兴趣区域(ROI)的定量分析方法比较各组间差异。所有PD患者均符合国际运动障碍学会(MDS)临床诊断标准。

【背景】
PD-MCI的发生率高达30%-40%，但既往研究多聚焦运动症状，对认知障碍的神经机制认识不足。虽然已知纹状体多巴胺缺失与执行功能相关，但代谢异常是否独立贡献认知损害尚不明确。

【方法】
通过严格匹配年龄、性别和教育程度，研究比较了三组人群的PET成像特征。采用统计参数映射(SPM)分析全脑代谢差异，并通过特异性体积感兴趣(VOI)方法量化纹状体亚区¹⁸F-FP-DTBZ结合潜能。

【结果】
PD-MCI组在额叶和顶叶皮层表现出显著的¹⁸F-FDG摄取减低（与PD-NC相比，P=0.003和P=0.025）。更引人注目的是，¹⁸F-FP-DTBZ成像显示PD-MCI患者双侧尾状核结合值显著降低（对侧P=0.018；同侧P=0.048）。相关性分析揭示，额顶叶代谢水平与MoCA评分呈正相关（r=0.42，P<0.01），而尾状核和壳核的¹⁸F-FP-DTBZ结合值与MMSE评分显著相关（r=0.38，P=0.02）。

【结论】
该研究首次系统证实了PD认知障碍的双重神经机制：既存在纹状体多巴胺能神经终末的显著缺失（反映VMAT2表达减少），又伴随额顶叶皮层的代谢功能障碍。这种"双系统损害"模式为解释PD-MCI的异质性提供了新视角——多巴胺能退化可能通过皮质-纹状体环路影响高级认知功能，而皮层代谢异常可能直接损害信息处理能力。

这项研究的临床意义在于：1) 确立了¹⁸F-FDG和¹⁸F-FP-DTBZ PET联合应用的诊断价值；2) 为PD-MCI的早期识别提供了客观影像标志物；3) 提示未来治疗可能需要同时针对多巴胺能系统和脑代谢的双重干预策略。研究人员特别指出，尾状核的¹⁸F-FP-DTBZ结合值可能成为预测认知衰退的敏感指标，这对临床实践具有重要指导意义。