Chemerin通过β2整合素促进HSP90AB1 SUMO化激活单核细胞ERK1/2磷酸化的机制研究

本研究揭示了动脉粥样硬化中chemerin通过β2整合素诱导HSP90AB1的SUMO化修饰，进而促进单核细胞活化与ERK1/2磷酸化的分子机制。研究人员采用SUMOylation抑制剂ML-792和LC-MS/MS技术，证实SUMO2/3-HSP90AB1互作是调控单核细胞粘附的关键靶点，为心血管疾病治疗提供了新策略。

　　

在心血管疾病研究领域，动脉粥样硬化(AS)始终是威胁人类健康的"隐形杀手"。这种慢性炎症性疾病的核心环节是单核细胞在血管内皮的异常活化与粘附，而趋化因子chemerin在此过程中扮演着关键角色。尽管已知chemerin通过其类似蛋白质二硫键异构酶(PDI)的活性激活β2整合素，但下游分子机制仍如"黑箱"般神秘。苏州大学附属苏州九院血栓与血管生物学实验室的研究团队在《Cellular Signalling》发表的重要研究，揭开了这个谜题的关键一环——SUMO化修饰如何成为chemerin调控单核细胞活化的"分子开关"。

研究人员运用了四项关键技术：SUMOylation抑制剂ML-792干预实验、免疫共沉淀(IP)结合液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析、蛋白质印迹检测ERK1/2磷酸化水平，以及体外单核细胞-内皮细胞粘附模型。这些方法犹如一套精密的"分子侦探工具"，帮助团队追踪到SUMO化修饰的蛛丝马迹。

Chemerin通过β2整合素促进蛋白质SUMO化
实验显示chemerin刺激能显著增加单核细胞中SUMO2/3的蛋白偶联，这种效应可被β2整合素抗体阻断。当使用ML-792抑制SUMOylation时，单核细胞活化和粘附能力明显减弱，犹如按下炎症反应的"暂停键"。

SUMO化依赖的ERK1/2磷酸化调控
深入研究发现，chemerin诱导的ERK1/2磷酸化需要SUMO化修饰的参与。这种关联性提示SUMO系统可能是连接chemerin信号与MAPK通路的"分子桥梁"。

HSP90AB1-SUMO2/3互作的关键作用
通过IP-LC/MS/MS技术，团队捕获到热休克蛋白HSP90AB1与SUMO2/3的直接相互作用。基因沉默实验证实，HSP90AB1的SUMO化修饰对ERK1/2激活和单核细胞粘附具有决定性影响，这好比发现了炎症信号传导的"中央处理器"。

这项研究首次阐明chemerin-β2整合素轴通过SUMO化修饰调控单核细胞活化的完整通路，其中HSP90AB1的SUMO化修饰是前所未有的发现。该机制不仅解释了动脉粥样硬化中单核细胞异常活化的分子基础，更提供了以SUMO系统为靶点的新型治疗策略。特别值得注意的是，SUMO抑制剂ML-792展现出的干预效果，为开发抗动脉粥样硬化药物开辟了新方向。这项成果犹如在心血管研究领域点亮了一盏明灯，为理解炎症性疾病的蛋白质翻译后修饰调控网络贡献了关键拼图。