CRP、OPN、OPG与LOX1在颈动脉疾病及卒中中的生物标志物作用与临床价值研究

本研究针对中国卒中高发且存在地域差异的现状，探索了C-反应蛋白(CRP)、骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG)和凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX1)在动脉粥样硬化及缺血性卒中中的诊断价值。通过156例患者队列分析发现，CRP与OPG具有保护性作用，而OPN与LOX1为危险因素，支持向量机(SVM)模型分类准确率达80.46%，为卒中早期诊断提供了新策略。

　　

卒中作为全球重大公共卫生问题，在中国呈现"北高南低"的发病特征，每年年龄标准化发病率达246.8/10万人年。传统影像学诊断存在时间窗窄、资源消耗大等局限，而生物标志物检测可能成为突破这一瓶颈的关键。吉林大学第一医院的研究团队在《Scientific Reports》发表的最新研究中，首次系统评估了CRP、OPN、OPG和LOX1在颈动脉狭窄致缺血性卒中中的分层价值，为这一临床难题提供了新的解决方案。

研究采用回顾性队列设计，纳入156例经超声确诊的颈动脉狭窄患者，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清标志物水平，结合多普勒超声评估斑块稳定性（分为稳定斑块与不稳定斑块）及狭窄程度（轻度<50%、中度50-69%、重度70-99%、近全闭塞>99%和完全闭塞）。采用二元逻辑回归和支持向量机(SVM)优化模型分析生物标志物与临床结局的关联。

生物标志物与颈动脉闭塞的关联
研究发现CRP与OPG呈现显著保护效应：CRP最高四分位数组(≥3.91 mg/L)患者完全闭塞风险降低67%（OR=0.33，P<0.05），尤其在男性、无心肌梗死病史且HDL≥1 mmol/L人群中保护作用更显著。OPG>0.66 mg/L组在≥60岁、TC<5.19 mmol/L患者中显示出相似保护趋势。与之相反，OPN每升高一个四分位数，男性吸烟患者的闭塞风险增加2.3倍（OR=3.3，P<0.05），LOX1在糖尿病患者中亦呈现促闭塞作用。

斑块稳定性的生物标志物特征

低CRP水平组(<1.43 mg/L)患者中不稳定斑块占比达71%，而高CRP组稳定斑块比例增加2.1倍。OPN和LOX1虽与狭窄程度关联较弱，但在SVM模型中，联合CRP+LOX1可将斑块稳定性预测准确率提升至71.26%，显著优于单一指标。

狭窄程度的多维度分析

SVM模型对轻度狭窄的识别精度达89.66%，但对近全闭塞病例的识别率不足50%，反映重度狭窄的病理复杂性。值得注意的是，LOX1在TC<5.19 mmol/L人群中与完全闭塞呈正相关(r=0.41)，提示其可能通过脂质代谢途径参与晚期病变进展。

这项研究首次揭示CRP在颈动脉疾病中具有"双刃剑"特性：传统认为其促进炎症，但本研究显示适当升高的CRP可能通过稳定纤维帽发挥保护作用。临床转化方面，建立的SVM预测模型为快速筛查高危患者提供了可行工具，其中OPN被证实为影响分类的最关键变量（剔除后模型准确率下降14.9%）。未来需开展纵向研究阐明这些标志物的动态变化规律，以及针对LOX1通路的干预是否可延缓颈动脉狭窄进展。该成果为卒中精准防治提供了新的生物靶点和决策依据。