利用人肠道类器官解密不同志贺菌血清型的差异化致病策略

来自印度的研究人员通过建立人肠道类器官(enteroids)模型，系统比较了三种临床常见志贺菌(Shigella)血清型(S.dysenteriae/S.flexneri/S.sonnei)的侵袭能力差异。研究发现S.dysenteriae侵袭性最强，其ipaH基因表达水平与侵袭程度显著相关，该模型为疫苗研发和致病机制研究提供了新平台。

　　

这项开创性研究构建了人源肠道类器官(enteroids)模型，如同微型肠道实验室般，精准解析了三种臭名昭著的志贺菌(Shigella)血清型——痢疾志贺菌(S.dysenteriae)、弗氏志贺菌(S.flexneri)和宋内志贺菌(S.sonnei)的致病差异。研究人员采用庆大霉素保护实验(Gentamicin protection assay)量化细菌侵袭力，配合亮场显微镜和免疫荧光显微镜双剑合璧，首次捕捉到志贺菌突破肠道屏障的动态过程及其引发的上皮细胞形态学改变。

研究亮点在于发现侵袭质粒抗原H(ipa_H)基因的表达谱与细菌侵袭力呈正相关，其中痢疾志贺菌展现出最强的"破门"能力，其破坏性远超另外两个血清型。这些在培养皿中跳动的微型肠道不仅完美模拟了真实感染场景，更因其可冻存、易扩增和耐受基因编辑的特性，成为研究细菌致病机制的理想模型。该突破性进展为开发新型志贺菌疫苗提供了精准的抗原筛选平台，尤其对腹泻病高发地区的公共卫生防控具有重大意义。