小肠原发性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤：罕见病例报告及文献综述

本文报道一例罕见的35岁男性小肠原发性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)病例，通过多学科诊疗策略揭示了该疾病在诊断中易与结核/肠炎混淆的挑战。研究团队采用PET-CT、组织病理学及免疫组化(CD30+/ALK-1-/MUM-1+)精准诊断，创新性应用BV-CHP方案治疗获得完全缓解，为高侵袭性ALCL的诊疗提供了新范式。

　　

在消化道肿瘤领域，原发性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)犹如"伪装大师"——其非特异性腹痛、发热症状常被误诊为肠结核或肠炎，而小肠部位的发病更属罕见中的罕见。据统计，全球文献记载不足20例，这种高侵袭性肿瘤一旦漏诊，患者平均生存期仅6-12个月。更棘手的是，传统CHOP化疗对该亚型效果有限，且资源受限地区往往难以开展分子分型检测，使得诊疗陷入"盲人摸象"的困境。

Department of Atomic Energy的研究团队在《International Cancer Conference Journal》发表的这项研究，通过一例典型病例的系统分析撕开了疾病伪装。35岁男性患者以"腹痛发热"起病，PET-CT发现小肠SUV_max高达21.79的异常摄取灶，手术标本中观察到特征性的"炸面圈细胞"(doughnut cells)和" hallmark细胞"。研究团队采用16抗体免疫组化套餐(含CD30/ALK-1/MUM-1等)锁定诊断，创新性选择含Brentuximab vedotin的BV-CHP方案治疗，4周期后即实现代谢完全缓解。

关键技术包括：PET-CT影像评估(SUV_max定量)、根治性手术切除、全谱系免疫组化检测(CD30/ALK-1等16种标志物)、BV-CHP靶向化疗方案。研究特别强调CD30强阳性(>90%细胞)和ALK-1阴性的免疫特征，以及90%超高Ki-67指数提示的增殖活性。

病例特征

患者表现为经典"腹痛-发热-体重减轻"三联征，PET-CT显示小肠壁环形增厚伴FDG高摄取，术中见多发肠穿孔。病理可见大而异型的淋巴细胞浸润，特征性"炸面圈细胞"核呈环状排列，免疫表型CD30+/EMA+/MUM-1+而ALK-1-，符合WHO对ALCL的诊断标准。

治疗突破

突破传统CHOP方案局限，采用CD30靶向药物Brentuximab vedotin联合化疗。治疗4周期后PET显示病灶完全消退，验证了ECHELON-2临床试验方案在真实世界的有效性，尤其对DUSP22/TP63分子分型未知的病例仍显效。

鉴别诊断

通过系统排除法：CD20-排除DLBCL，CD56-排除NK/T细胞淋巴瘤，无上皮浸润倾向排除MEITL，CD4>CD8排除了肠病相关T细胞淋巴瘤(EATL)。这种"免疫组化决策树"为类似疑难病例提供了鉴别蓝图。

该研究不仅填补了印度次大陆ALCL肠道原发病例的空白，更确立了三项临床范式：①对不明原因小肠溃疡需考虑ALCL可能；②CD30靶向治疗可突破传统化疗瓶颈；③在分子检测受限时，MUM-1/Granzyme B等替代标志物有助于预后判断。正如讨论指出，这类"三重阴性"(ALK-/DUSP22-/TP63-)病例通常预后极差，而本案例的完全缓解提示BV-CHP方案可能改写治疗结局，为未来开展DUSP22 FISH检测指导分层治疗奠定了基础。