荷叶碱通过调控SCF/c-Kit/NF-κB/TLR4信号通路改善慢传输型便秘的效应与机制研究

【编辑推荐】本研究针对慢传输型便秘(STC)的治疗难题，首次揭示荷叶碱(Nuci)通过调节肠道ICC功能(interstitial cells of Cajal)和肠道菌群，显著改善loperamide诱导的STC小鼠模型症状，其机制涉及SCF/c-Kit通路激活及TLR4/NF-κB炎症通路抑制，为天然药物治疗STC提供了新策略。

　　

在现代社会，功能性便秘(FC)已成为困扰15.3%成年人的常见健康问题，其中慢传输型便秘(STC)占比高达55%。这类患者不仅饱受排便困难、腹胀等生理痛苦，生活质量也受到严重影响。STC的发病机制复杂，涉及肠道Cajal间质细胞(ICC)数量减少、SCF(干细胞因子)/c-Kit信号通路异常、肠道炎症及菌群失衡等多重因素。ICC作为胃肠道的"天然起搏细胞"，其通过c-Kit受体介导的慢波活动对肠道蠕动至关重要。当SCF/c-Kit通路受阻时，ICC功能受损会导致肠道动力障碍——这正是STC的核心病理环节。

面对这一临床难题，浙江中医药大学公共卫生学院的研究团队将目光投向了传统中药荷叶中的活性成分荷叶碱(Nuciferine, Nuci)。这种具有抗炎、抗氧化等多重功效的阿朴啡类生物碱，此前已被发现能通过TLR4/MyD88/NF-κB通路缓解炎症反应，但其对STC的干预效果尚属未知。研究人员在《The Journal of Nutritional Biochemistry》发表的研究中，首次系统揭示了Nuci通过"免疫-菌群-ICC"多维调控网络改善STC的分子机制。

研究采用loperamide诱导STC小鼠模型，通过粪便分析、肠道传输实验、组织病理学检测、Western Blot、RT-PCR和16S rRNA测序等技术，全面评估了Nuci的干预效果。结果显示：

【Effects of Nuci on basic indicators in STC mice】
Nuci显著增加STC小鼠的粪便重量(P<0.05)和含水量，缩短排便时间，降低血浆胃动素(MTL)水平。组织学检查显示Nuci能改善远端结肠结构。

【分子机制验证】
Western Blot和RT-PCR证实Nuci可上调结肠组织SCF和c-Kit表达，同时下调TLR4和NF-κB表达，表明其通过双重调控ICC功能通路和炎症通路发挥作用。

【肠道菌群分析】
16S rRNA测序发现Nuci能逆转STC小鼠的菌群失调，显著改变特定菌门和菌属的丰度，重建肠道微生态平衡。

这项研究具有多重突破性意义：首次阐明Nuci通过SCF/c-Kit/NF-κB/TLR4信号网络改善STC的分子机制；证实天然药物可同时靶向ICC功能和肠道菌群；为开发新型STC治疗策略提供了理论依据。Lalai Zikela等研究者特别指出，Nuci对TLR4/NF-κB通路的抑制作用可能与其阿朴啡结构有关，这种双重调节作用使其相比传统促动力药更具优势。

在讨论部分，作者强调该发现为"菌群-免疫-神经"调控网络理论提供了新证据，提示未来可探索Nuci与其他益生菌的协同效应。尽管仍需临床验证，但这项研究无疑为STC治疗开辟了天然药物干预的新途径，也为解读中药"通腑泻热"的传统功效提供了现代科学注解。