综述:先天性淋巴细胞在肾脏疾病中的作用

【字体: 时间:2025年07月30日 来源:Cytokine & Growth Factor Reviews 11.8

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  这篇综述系统阐述了先天性淋巴细胞(ILCs)作为先天免疫系统关键组分,在急性肾损伤(AKI)、IgA肾病和狼疮性肾炎等肾脏疾病中的迁移机制与免疫调控作用,为靶向治疗提供了新思路。作者团队深入解析了ILC1/2/3亚群通过细胞因子网络调控T/B细胞、巨噬细胞等免疫细胞的分子机制,具有重要临床转化价值。

  

Abstract

先天性淋巴细胞(ILCs)是先天免疫系统中响应组织稳态、感染和炎症的核心效应细胞。最新研究发现肠道来源的ILCs可迁移至肾脏,通过调控免疫功能参与急慢性肾脏疾病的发病过程。本文重点探讨ILCs在黏膜免疫和肾脏疾病中的研究进展,揭示其在急性肾损伤(AKI)、IgA肾病和狼疮性肾炎等疾病发生发展中的潜在机制。

Introduction

肾脏疾病全球发病率持续攀升,其复杂发病机制中免疫系统起着关键作用。ILCs作为新发现的先天免疫细胞亚群,具有类淋巴细胞形态但不表达抗原特异性受体,来源于共同淋巴祖细胞(CLPs),经CILPs、CHILPs等阶段分化为ILC1s、ILC2s和ILC3s。这些CD127+CD161+细胞占肾脏淋巴细胞0.5-3%,通过分泌细胞因子连接先天与适应性免疫。

ILC subsets and functions

根据分泌因子和转录因子特征,ILCs可分为:

  1. Ⅰ型ILCs(含NK细胞):依赖T-bet产生IFN-γ
  2. Ⅱ型ILCs:依赖GATA3分泌IL-5/IL-13
  3. Ⅲ型ILCs:依赖RORγt产生IL-17/IL-22
    各亚群通过独特迁移行为参与器官间免疫对话,如肠道ILC2s可迁移至胰腺调控血糖。

Role of ILCs in kidney diseases

急性肾损伤:ILC1s通过IFN-γ招募中性粒细胞加重炎症,而ILC2s分泌的IL-13促进肾小管修复。
IgA肾病:肠道ILC3s异常激活导致半乳糖缺陷型IgA1产生,形成免疫复合物沉积于肾小球。
狼疮性肾炎:ILC1s与Th1细胞协同促进自身抗体产生,ILC2s则通过IL-4调控浆细胞分化。

Conclusion

ILCs通过器官间迁移和细胞因子网络调控肾脏免疫微环境,其亚群平衡与转化生长因子-β(TGF-β)等通路可能成为新型治疗靶点。未来研究需聚焦ILCs与肾脏驻留细胞的交互作用机制。

Funding

国家自然科学基金(82300801)和河南省科技创新人才计划(LHGJ20230241)资助。

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